Analginum'i üleannustamine: tagajärjed. Analgin: kasutusviisid, toimemehhanism, koostis, juhendamine

Migreen

Analgin on ehk kõige tuntum mittesteroidne põletikuvastane aine. See kõrvaldab tõhusalt lihas- ja närvivalu ning vähendab ka temperatuuri.

Aga kas see ravim võib kahjustada? Kas analgiini üleannustamine võib toimuda? Ja milline on liiga suurte ravimite võtmise oht? Need küsimused on paljudele huvipakkuvad, nii et nüüd on neile neile vastuseid väärt.

Koostis ja toimemehhanism

Sellest ma tahaksin alustada. Analgiini koostis on lihtne, see sisaldab ainult ühte toimeainet - naatriummetamitsooli, mis on võimas analgeetikum ja pürasoloonrühma kuuluv palavikuvastane aine.

Samuti on tablettide valmistamisel abiained, farmakoloogiliselt neutraalsed ained - suhkrusisaldus, kartulitärklis, talk ja kaltsiumstearaat. Ampullides toodetud ravim sisaldab ainult metamitsoolnaatriumi.

Mis on Analgini toimemehhanism? See ravim vähendab bradükiniinide, vabade radikaalide, teatud prostaglandiinide ja endoperekisyide moodustumist. Samuti pärsib see lipiidide peroksüdatsiooni ja avaldab depressiivset toimet tsüklooksügenaasi aktiivsusele. Lisaks suurendab tööriist erutatavuse künnist ja blokeerib valu impulsse. Nad lihtsalt ei läbi Burdahi ja Gaulle'i kobaraid.

Millal aitab narkootikumide ravim?

Näituste andmine analgin kasutamiseks on samuti väärt. See ravim võib aidata, kui isik on kokku puutunud ühega järgmistest:

  • Hambad ja peavalu.
  • Biliaarne ja neerukoolik.
  • Põletuste, vigastuste valu.
  • Müalgia, neuralgia, menalgia.
  • Valu pärast operatsiooni.
  • Palavik.
  • Kõrge temperatuur, mis ei reageeri teistele meetmetele.
  • Krooniline või äge intensiivne valu, mille puhul teised ravimeetmed on võimatud.

On oluline teha reservatsioon, et ravimi manustamine on parenteraalselt näidustatud ainult siis, kui see ei ole enteraalselt (läbi suu).

Analgeetilise üleannustamise põhjused

Ja neile tuleks tähelepanu pöörata. Reeglina on uimastimürgitus võimalik järgmistel põhjustel:

  • Kroonilise valu ravimi kuritarvitamine, mida põhjustab mõni pikaajaline haigus.
  • Ravim rikub neerude ja maksa toimimist.
  • Tablettide ühine kasutamine koos barbituraatide rühma kuuluvate ainetega. Nende hulka kuuluvad "Anaprilin", "Codeine" ja paljud teised antihistamiinravimid. Nad suurendavad dipürooni toimet. Seega tekitab ravimite kasutamine isegi terapeutilistes annustes mürgistust.

Seetõttu, enne kui kasutate seda populaarset põletikuvastast ainet, pidage nõu oma arstiga.

Soovitused kasutamiseks

Analoogse mürgistuse vältimiseks tuleb uurida ravimi juhiseid. Isegi kui see ütleb, et annus sõltub palaviku ja valu intensiivsusest, ei tähenda see, et saate 5 tabletti korraga juua ja olla rahul oma tervisele.

Seetõttu on oluline meeles pidada soovitatavat ja maksimaalset annust käsitlevat teavet. Analgiini juhendite kohaselt on:

  • Lastele vanuses 10 kuni 14 aastat, kaaludes 32–53 kg - 1 tablett ühekordselt ja 4 - maksimaalselt.
  • Täiskasvanutele ja üle 15-aastastele noorukitele, kes kaaluvad üle 53 kg - 1-2 tabletti ühekordselt ja kuni 8 maksimaalselt.

Mitte mingil juhul ei saa kiiremini toimida mitu tükki. Tabletid hakkavad toimima pärast 30-60 minutit pärast manustamist. Kui ravimit süstiti parenteraalselt, hakkab valu kiirenema.

Muide, kui te otsustate süstida, peate keskenduma nendele soovitustele: lastele - 500-2000 mg, täiskasvanutele - 1000-4000 mg.

Sümptomid

Järgmised sümptomid viitavad analginum'i üleannustamisele:

  • Üldine nõrkus.
  • Pearinglus.
  • Iiveldus ja oksendamine.
  • Raskus peas.
  • Tinnitus.
  • Tahhükardia.
  • Psühhomotoorne agitatsioon.
  • Nahale kandmine.
  • Hüpotermia.

Rasketel juhtudel on analginum'i üleannustamise tagajärjed krambid, mis katavad hingamisteid, samuti punase või roosaga värvitud uriin. Harjutage teadaolevaid tsüanoosi juhtumeid ja järgnevat koma kastmist, jõudes Glasgow skaalal 4-5 punkti.

Ravimi pikaajaline kasutamine suurtes kogustes põhjustab vereloome pärssimist. Tulemuseks on granulotsütopeenia (granulotsüütide vähenemine veres) ja agranulotsütoos (leukotsüütide arvu vähenemine).

Samuti on probleeme seedetraktiga - gastriit, soole haavandid ja maohaavandid, vesinikkloriidhappe tootmisprotsesside häired. Seda väljendavad järgmised sümptomid:

  • Röhitsus.
  • Kõrvetised.
  • Ebamugavustunne epigastria piirkonnas.
  • Puhitus.
  • Seedetrakti häired.
  • Näljavalud haavandiga.
  • Seedetrakti verejooks.

Tuleb märkida, et analginumiga mürgitamine viib allergiliste reaktsioonide tekkeni. Need võivad esineda erinevates vormides - urtikaaria, allergiline turse või isegi anafülaktiline šokk.

Tagajärjed

Ja te peate neist rääkima, sest räägime analginum'i üleannustamise kohta. Kõigepealt tuleb märkida, et see ravim põhjustab veresoonte, maksa, neerude, vereringe ja kopsude rasket lööki (mõnel juhul).

Vereliistakute ja leukotsüütide arv veres väheneb järsult. Selle tulemusena nõrgeneb immuunsüsteem ja keha lakkab mikroskoopiliste elupaikade piiramisest. Seetõttu on soolestikus ja maos tekivad limaskestade ja kudede nekroosi põletikud, haavandid hakkavad moodustuma.

See mõjutab ka suuõõne limaskesta, mis viib kurguvalu, igemete põletikku. Kahjustuste teke tekib ka kopsudes, bronhides, hingetoru ja isegi kuseteedes.

Rasketel juhtudel on vereliistakute arvu vähenemise tõttu võimalik verejooks. Sageli arenevad sageli ka bronhiit, trahheiit ja farüngiit, mida ei saa ravida. Paralleelselt väheneb urineerimine. Kui te võtate uriini analüüsiks, leitakse bakterite ja valkude kogunemine.

Kuid valuvaigistite üleannustamise üks kõige tõsisemaid tagajärgi on maksa mürgistus. Seda tõendab naha kollasus, limaskestad, sügelus ja bilirubiini kogunemine veres.

Esmaabi

Eespool oleme juba rääkinud dipürooni kasutamise näidustustest, ravimimürgistuse sümptomitest ja tagajärgedest. Nüüd peame rääkima, kuidas mürgistuse korral tegutseda.

Enne kiirabi saabumist, mida peate kõigepealt helistama, peate tegema maoloputust - juua umbes pool liitrit vett ja tekitama oksendamist. Korrake toimingut mitu korda.

Kui inimese teadvus on segaduses või täielikult puudub, on see meetod vastuvõetamatu. Sel juhul peate ohvri küljele panema ja ootama arstide saabumist.

Ravi

See toimub statsionaarsetes tingimustes. Ravi hõlmab järgmisi protseduure:

  • Sunnitud diurees. Patsiendile süstitakse verd 4-5 liitrit plasma asendajaid, mille tulemusena vereringe maht suureneb. Neerud hakkavad organismist toksilisi aineid aktiivselt eemaldama.
  • Aktiivne detoksifikatsioon väljaheite stimuleerimise kaudu. Isikule manustatakse kõhulahtisust või soolestikku loputavat enteerilist lahust.
  • Ravi adsorbentidega. Kasutage aktiivsütt või naatriumhüpokloriti.
  • Hemodialüüs. Raske mürgistusega patsiendid filtreeritakse läbi poolläbilaskva membraani.

Üleannustamise korral võib olla vajalik elustamine. Neid viiakse läbi teadvuse, krampide, kuseteede, vereringe ja psühhosomaatiliste häirete puudumisel.

Kui inimene võttis 5-8 grammi ainet ja teda ajas ei abistatud, võib ta surra.

Analgin tabletid (Borimed): kasutusjuhised

Koostis

Farmakoloogiline toime

Farmakokineetika

Näidustused

Palavikuline sündroom: nakkuslikud ja põletikulised haigused, putukahammustused, sääsed, mesilased, liblikad jne.

Kerge ja mõõduka raskusastme valu sündroom: neuralgia, müalgia, liigesvalu, sapiteede, neerukoolikud, vigastused, põletused, dekompressioonhaigus, vöötohatis, oriit, radikuliit, müosiit, operatsioonijärgne valu sündroom, peavalu, hambavalu, algodismenorröa.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas derivaadid pürasoloonkinoliin) mahasurumine vereloomet (agranulotsütoos, tsütostaatilist või nakkusliku neutropeenia), maksa- ja / või neerupuudulikkusega, pärilik hemolüütiline aneemia puudulikkusega seotud glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi, bronhiaalastma indutseeritud vastuvõtuks atsetüülsalitsüülhapet või muud põletikuvastased ravimid, aneemia, leukopeenia, äge porfüüria, alla 10-aastased lapsed.

Ettevaatlikult: neeruhaigus (püelonefriit, glomerulonefriit - kaasa arvatud ajalugu), pikaajaline alkoholi kuritarvitamine.

Annustamine ja manustamine

Kõrvaltoimed

Uriinisüsteemi osa: neerufunktsiooni häire, oliguuria, anuuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, uriini värvimine punaselt.

Vere moodustavate organite küljest: agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia. Allergilised reaktsioonid: urtikaaria (sh nina nina limaskestade sidekesta ja limaskestade korral), angioödeem, harvadel juhtudel - pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), bronhospastiline sündroom, aneem, aneem, aneem, aneem, aneemia sündroom, epidermise nekrolüüs

Muu: vererõhu alandamine.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, madal vererõhk, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, uimasus, deliirium, teadvuse halvenemine, äge agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neeru- ja / või maksapuudulikkus, krambid, halvatus, hingamishäired, hingamisdepressioon.

Ravi: oksendamise esilekutsumine, mao loputamine, soolalahusteid, aktiivsütt, sunddiureesi läbiviimine, hemodialüüs, konvulsiivse sündroomi kujunemine - diatsepaami ja kiiretoimeliste barbituraatide sissetoomises / sissejuhatuses. Sümptomaatiline ravi, eluliste funktsioonide säilitamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Suurendab etanooli mõju. Dipürooni toime parandab barbituraate, kodeiini, histamiini N2-blokaatorid, propranolool (aeglustab inaktiveerimist). Tiamazool ja tsütostaatikumid suurendavad leukopeenia tõenäosust. Analgin, asendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, kaudsed antikoagulandid, glükokortikosteroidid ja indometatsiin, suurendavad nende aktiivsust valguga seotud seost. Vähendab tsüklosporiini kontsentratsiooni plasmas. Ravimi samaaegne kasutamine koos teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võib viia toksiliste toimete vastastikuse suurenemiseni. Tritsüklilised antidepressandid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja allopurinool rikuvad ainevahetust ja suurendavad ravimi toksilisust. Sedatiivid ja rahustid parandavad analgeetikumi valuvaigistavat toimet. Fenüülbutasoon, barbituraadid ja teised samaaegse nimetusega hepatoindutseerijad vähendavad metamizoolnaatriumi efektiivsust. Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisust.

Rakenduse funktsioonid

Ravi ajal ei tohi kasutada radiokontrastseid ravimeid, kolloidvere asendajaid ja penitsilliini. Pikaajalise kasutamise korral tuleb jälgida

perifeerse vere pilt. Ärge kasutage ägeda kõhuvalu leevendamiseks enne nende põhjuse selgitamist.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal. Ravim on vastunäidustatud raseduse esimesel ja viimasel trimestril, imetamise ajal (imetamine peatatakse ravi ajal).

Ettevaatusabinõud

Tsütotoksilisi ravimeid saavatel patsientidel tuleb analgeerida ainult meditsiinilise järelevalve all. Atoopilise bronhiaalastma ja pollinoosiga patsientidel on suurenenud allergiliste reaktsioonide risk.

Eakate patsientide puhul tuleb analginum'i annust vähendada, kuna analgeetiliste metaboliitide eemaldamine on aeglustunud. Raske somaatilise seisundiga ja kreatiniini kliirensiga patsientidel tuleb annust vähendada, kuna metaboliitide eritumine on aeglane.

Regulaarset pikaajalist kasutamist müelotoksilisuse tõttu ei soovitata. Analgiini võtmisel võib tekkida agranulotsütoos ja seetõttu, kui temperatuuri tõusu, külmavärinad, kurguvalu, neelamisraskusi, stomatiiti, vaginiiti või proktiiti avastatakse, on vaja ravimit viivitamatult ära võtta. Ägeda kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientidele määramisel on vajalik hoolikas hemodünaamiline kontroll.

Seda kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kelle vererõhk on alla 100 mmHg. Art., Kus on anamneesilised näited neeruhaigusest (püelonefriit, glomerulonefriit) ja kellel on pikaajaline alkohoolne ajalugu.

Mõju mootorsõidukite ja muude potentsiaalselt ohtlike masinate juhtimisvõimele. Ei mõjuta võimet juhtida mootorsõidukeid ja muid potentsiaalselt ohtlikke masinaid.

Analgin. Ravimi kasutamise juhised: näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed, annustamine. Ravimi vormid: tabletid, süstelahused, küünlad.

Sait annab taustteavet. Nõuetekohase diagnoosi ja haiguse ravi on võimalik kohusetundliku arsti järelevalve all. Kõikidel ravimitel on vastunäidustused. Nõutav nõustamine

Analgin kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, pürosolooni derivaatide rühma.

Analginit kasutatakse valu leevendamiseks (märgatav valuvaigistav toime). Kõige sagedamini kasutatakse seda hammaste ja peavalude puhul. Analgin alandab ka kehatemperatuuri ja seetõttu kehtib see erinevate palavikutingimuste suhtes. Analginil on ka põletikuvastased omadused (kuid see toime on kerge).

Koostis ja vabanemisvorm

Ravimi toimemehhanism ja jaotumine organismis

Analgin ei blokeeri selektiivselt tsüklooksügenaasi (prostaglandiinide sünteesiga seotud ensüümi). See viib prostaglandiinide, bradükiniinide ja arahhidoonhappe moodustumise vähenemiseni. Prostaglandiinid on füsioloogiliselt aktiivsete ainete rühm, mis on seotud põletikuliste ja valulike protsesside moodustumisega.

Analgin blokeerib ka valu impulsse ja suurendab soojusülekannet.

15-30 minutit pärast allaneelamist hakkab ravim toimima (kui saavutatakse ravimi terapeutiline kontsentratsioon veres). Analgeeni maksimaalne kontsentratsioon, mis täheldati pärast 1-1,5 manustamist pärast manustamist. Ravimi ligikaudne kestus on 4-8 tundi.

Allaneelamisel imendub metamitsoolnaatrium seedetraktis hästi (ligikaudu 80-90%). Väike osa verega kokkupuutuvast analginist seondub vere valkudega (albumiin).

Ravimi järelejäänud kontsentratsioon on sidumata kujul. Toimeainel ise (metamisoolnaatrium) ei ole farmakoloogilist toimet. Toime tekib alles pärast metamitsoolnaatriumi metaboliidiks muundamist.

See toimub hüdrolüüsides analgeid maksas. Analgin muudetakse metaboliidiks (4-aminoantipüriiniks), millel on analgeetiline ja palavikuvastane toime.

Soovitud toimega eritub metaboliit uriiniga. Samuti on ravim võimeline läbima platsenta ja läbima rinnapiima.

Metamizoolnaatriumi kasutamise tunnused

Analgin peaks olema arsti range järelevalve all, eriti kui patsiendid võtavad kemoteraapiat (kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks).

Bronhiaalastmaga patsientidel suurendab analgiini võtmine allergiliste reaktsioonide riski.

Analgin'i ei tohi kasutada ägeda kõhuvalu leevendamiseks.

Millal on analgin määratud?

  • peavalu
  • hambavalu
  • algomenorröa (tugev valu menstruatsiooni ajal)
  • müalgia
  • operatsioonijärgne valu
  • migreeni valu
  • neeru- ja maksakoolikud (koos spasmolüütikumidega)
  • palavikud riigid
  • radikuliit
  • reumatoidartriit

Kuidas rakendada metamizoolnaatriumi?

Kõigepealt tuleb valida kõige mugavam vabastusviis.

Näiteks on tabletid kõige lihtsam kasutada, kuna see ei vaja erilisi oskusi.

Süstide peamiseks eeliseks on kõige kiiremini toime avaldumine, kuid see tähendab vajadust teatud õendusabi oskuste järele.

Küünlaid kasutatakse tavaliselt lastel. See on väga mugav, sest ei ole vaja sundida last pilli jooma või veenda teda süstima.

Analgin farmakoloogia

farmakoloogia keemia analgeerib mitte-narkootilist

Metamisoolnaatrium (metamisoolnaatrium)

Analgeetiline mitte narkootiline aine

Toimeaine (INN) kirjeldus:

kapslid, lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, rektaalsed suposiidid (lastele), tabletid, tabletid (lastele)

Analgin viitab mittesteroidsetele põletikuvastastele ainetele, pürasolooni derivaatide rühmale. Toimemehhanism on sarnane teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (mitteselektiivselt blokeerib COX-i ja vähendab arahhidoonhappe prostaglandiinide moodustumist). Sekkub valulike ekstra- ja propriotseptiivsete impulsside teostamisse Gaulle'i ja Burdachi taladesse, suurendab talaalsete valutundlikkuse keskuste ärritatavuse künnist, suurendab soojusülekannet.

Iseloomulik on põletikuvastase toime kerge raskusaste, mille tagajärjel on ravimil vähe mõju vee-soola ainevahetusele (Na + ja veepeetus) ja seedetrakti limaskestale. Sellel on valuvaigistav, palavikuvastane ja mõni spasmolüütiline (uriini- ja sapiteede silelihaste suhtes). Efekt areneb pärast 20-40 minutit pärast allaneelamist ja saavutab maksimaalse 2 tunni pärast. Febrifuugina on see efektiivsem kui aspiriin, ibuprofeen ja paratsetamool.

Hästi ja kiiresti imendub seedetrakti. Sooleseinas hüdrolüüsitakse see aktiivse metaboliidi moodustamiseks - muutumatu metamütsool puudub veres (alles pärast intravenoosset manustamist on selle tähtsusetu kontsentratsioon plasmas). Aktiivse metaboliidi kommunikatsioon valkudega on 50-60%. Metaboliseerub maksas, eritub neerude kaudu. Terapeutilistes annustes tungib see rinnapiima.

Palavikuline sündroom (nakkus- ja põletikulised haigused, putukahammustused - sääsed, mesilased, liblikad jne); Valu sündroom (kerge kuni mõõdukas): sh. neuralgia, müalgia, liigesvalu, sapiteede, soole koolikud, neerukoolikud, vigastused, põletused, dekompressioonhaigus, vöötohatis, oriit, ishias, müosiit, operatsioonijärgne valu, peavalu, hambavalu, algomenorröa jne.

Ülitundlikkus, vereloome (agranulotsütoos, tsütostaatiline või infektsiooniline neutropeenia), maksa- ja / või neerupuudulikkus, pärilik hemolüütiline aneemia, mis on seotud glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkusega, "aspiriin" astma, aneemia, leukopeenia, rasedus (juhul, kui tegemist on juhtumiga). viimase 6 nädala jooksul), imetamisperiood C ettevaatus. Vastsündinute periood (kuni 3 kuud), neeruhaigus (püelonefriit, glomerulonefriit - kaasa arvatud ajalugu), etanooli pikaajaline kuritarvitamine. Süstoolse vererõhuga patsientidel, kes on alla 100 mm Hg / sissejuhatuses. või vereringe ebastabiilsus (näiteks müokardiinfarkti taustal, mitmekordne trauma, šoki algus).

Uriinisüsteemi osa: neerufunktsiooni häire, oliguuria, anuuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, uriini värvimine punaselt. Allergilised reaktsioonid: urtikaaria (sealhulgas sidekesta ja nina limaskestade), angioneurootiline ödeem, harvadel juhtudel - pahaloomulised erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyell sündroom), bronhospastiline sündroom, anafülaktiline šokk. Vere moodustavate organite küljest: agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia. Muu: vererõhu langus. Lokaalsed reaktsioonid: intramuskulaarne süst võib põhjustada infiltraate süstekohal. Sümptomid: iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, uimasus, deliirium, teadvuse halvenemine, äge agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neeru- ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamisteede halvenemine, levitator-luustiku sündroom, äge neeru- ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamisteede halvatus. Ravi: maoloputus, soolalahus, aktiivsüsi; sunnitud diureesi, hemodialüüsi läbiviimine koos konvulsiivse sündroomi kujunemisega - diatsepaami ja kiire barbituraadi kasutusele võtmisel.

Annustamine ja manustamine:

Toas, 250-500 mg 2-3 korda päevas, maksimaalne ühekordne annus - 1 g, päevas - 3 g. Üksikannused lastele 2-3 aastat - 50-100 mg, 4-5 aastat - 100-200 mg, 6-7 aastat - 200 mg, 8-14 aastat - 250-300 mg, manustamise sagedus - 2-3 korda päevas. V / m või / in (tugeva valu korral): täiskasvanutele - 250-500 mg 3 korda päevas. Maksimaalne ühekordne annus - 1 g, iga päev - 2 g Lapsed on ette nähtud kiirusega 5-10 mg / kg 2-3 korda päevas. Kuni 1-aastased lapsed manustatakse ravimit ainult / m. Süstitav süstelahus peab olema kehatemperatuuril. Annuseid, mis ületavad 1 g, tuleb manustada sisse / välja. Vajalikud tingimused šokkiravile. Kõige sagedasem vererõhu languse põhjus on liiga kõrge süstimiskiirus ja seetõttu tuleb intravenoosne manustamine läbi viia aeglaselt (kiirusega mitte üle 1 ml / min) patsiendi asendis "lamades", vererõhu, südame löögisageduse ja hingamiste arvu kontrolli all. Suukaudne kasutamine - täiskasvanutele - 300, 650 ja 1000 mg. Lastele mõeldud annus sõltub lapse vanusest ja haiguse iseloomust, soovitatav on kasutada 200 mg imiküünlaid: 6 kuud kuni 1 aasta - 100 mg, 1 aasta ja 3 aasta vahel - 200 mg, 3 kuni 7 aastat - 200-400 mg, vanuses 8 kuni 14 aastat - 200-600 mg. Pärast suposiidi kasutuselevõttu peaks laps olema voodis.

Alla 5-aastaste laste raviks ja tsütotoksilisi ravimeid saavatel patsientidel tuleb Metamizole naatriumi võtta ainult meditsiinilise järelevalve all. Talumatus on väga harv, kuid anafülaktilise šoki oht pärast intravenoosset manustamist on suhteliselt suurem kui pärast ravimi manustamist. Atoopilise bronhiaalastma ja pollinoosiga patsientidel on suurenenud allergiliste reaktsioonide risk. Metamitsoolnaatriumi manustamise ajal võib tekkida agranulotsütoos, mistõttu ei ole soovitatav temperatuuri kiire tõus, külmavärinad, kurguvalu, neelamisraskused, stomatiit, samuti vaginiidi või proktiidi tekkimine viivitamatult ära võtta. Pikaajalisel kasutamisel on vaja kontrollida perifeerse vere pilti. Kasutamine ägeda kõhuvalu eemaldamiseks (enne põhjuse väljaselgitamist) on vastuvõetamatu. I / m süstimiseks peate kasutama pikka nõela. Metaboliidi vabanemise tõttu ei ole võimalik uriini värvida punaselt.

Kuna ravimit ei ühildu suure tõenäosusega, ei saa samas süstlas teiste ravimitega segada. Suurendab etanooli mõju; samaaegne kasutamine kloorpromasiini või teiste fenotiasiiniderivaatidega võib põhjustada raske hüpertermia tekkimist. Metamizoolravi ajal ei tohi kasutada radiokontrastseid ravimeid, kolloidvere asendajaid ja penitsilliini. Süklosporiini samaaegsel ametisse nimetamisel vähendab see selle kontsentratsiooni veres.

Metamisool, mis suunab suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, kaudsed antikoagulandid, GCS ja indometatsiin, seostatakse valguga, suurendavad nende aktiivsust. Fenüülbutasoon, barbituraadid ja teised hepatoindutseerijad vähendavad samaaegselt metamizooli efektiivsust. Samaaegne manustamine koos teiste narkootiliste analgeetikumide, tritsükliliste antidepressantide, rasestumisvastaste hormonaalsete ravimite ja allopurinooliga võib suurendada toksilisust.

Sedatiivsed ja anksiolüütilised ravimid (rahustid) suurendavad Metamizole analgeetilist toimet. Tiamazool ja tsütostaatikud suurendavad leukopeenia riski. Efekti suurendab kodeiin, H2-histamiiniretseptori blokaatorid ja propranolool (aeglustab inaktiveerimist). Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisust.

Analgin: juhendamine, kahju, vastunäidustused

Analgin on üks levinumaid ja populaarsemaid ravimeid. See kuulub pürasoloonide - analgeetiliste ja palavikuvastaste omadustega ainete kliinilisse farmakoloogilisse rühma.

Toimeaine ja vabanemisvorm

Ravimi toimeaine on naatriummetamitsool. Täiendavate koostisosadena tablettide vormide valmistamisel sisaldab kompositsioon naatriumlaurüülsulfaat, kartulitärklis, kaltsiumstearaat ja talk.

Seda ravimit manustatakse suukaudselt (500 mg tabletid), samuti 25% ja 50% lahusena parenteraalseks manustamiseks 1 ja 2 ml ampullides.

Omadused ja farmakokineetika

Analgin suudab vähendada kuumuse intensiivsust ja vähendada kehatemperatuuri palaviku reaktsiooni ajal (soojuse ülekande suurenemise tõttu). See on COX ja prostaglandiinide inhibeerimise tõttu põletikuvastane toime.

Pärast seedetrakti sisenemist imendub toimeaine kiiresti ja peaaegu täielikult. Efekt areneb pärast ½-1 tundi pärast pillide joomist ja keskmiselt 30 minutit pärast süstimist. Metamitsoolnaatriumi hüdrolüüs toimub sooleseinas ja metaboliidid muutuvad maksas biotransformatsiooniks. Nende konjugeerumise tase vadakuvalguga jõuab 60% -ni. Metabolism jätab kehast uriiniga.

Millal peaksin Analginit võtma?

Analgin määramise viited on järgmised:

  • post-traumaatiline ja operatsioonijärgne valu;
  • spastilise iseloomuga valu;
  • valusündroom kasvaja neoplasmade tekke vastu;
  • kõrge intensiivsusega krooniline valu (teiste tegevuste ebaefektiivsus);
  • hüpertermia nakkuslike ja põletikuliste geneetiliste haiguste korral.

Analgin: vastunäidustused

Analgin ei ole ette nähtud, kui patsiendil on individuaalne ülitundlikkus naatriummetamisooli, preparaadis sisalduvate täiendavate ainete või pürasolooni derivaatide suhtes.

Muud vastunäidustused hõlmavad järgmist:

  • rasedus I ja III trimestrid;
  • lapsed vanuses (alla 10 aasta);
  • mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite talumatus;
  • "Aspiriini astma";
  • äge kõhuvalu (põhjuste kindlakstegemiseks);
  • veresüsteemi patoloogiad;
  • luuüdi düsfunktsioon (eriti - pärast tsütostaatikumide kulgu);
  • äge vahelduv porfüüria (koos AD

Analgin (Analgin)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Noodoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis ja vabanemisvorm

kontuurkarbis või kärgpakendis 10 tk; pakendis 1, 2, 3 või 5 pakendit.

Annustamisvormi kirjeldus

Valged või kergelt kollaka värvusega tabletid, silindrilised, riskantsed ja kalduvad, mõru maitse.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Metamitsoolnaatrium on pürasolooni derivaat. Sellel on valuvaigistav, palavikuvastane ja nõrk põletikuvastane toime, mille mehhanism on seotud kasvuhoonegaaside sünteesi pärssimisega. Farmakoloogiline toime areneb 20-40 minuti jooksul pärast ravimi võtmist ja saavutab maksimaalse 2 tunni pärast.

Näidustused ravim Analgin

Erinevate etioloogiate valu sündroom:

neeru- ja sapiteede (kombinatsioonis spasmolüütikumidega);

palavikutingimused nakkuslike ja põletikuliste haiguste korral.

Vastunäidustused

ülitundlikkus pürasolooni derivaatide (butadion, tribuzon) suhtes;

bronhospasmiga seotud haigused;

vereloome rõhumine (agranulotsütoos, neutropeenia, leukopeenia);

rasked maksakahjustused või neerud;

pärilik hemolüütiline aneemia, mis on seotud glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkusega;

rasedus (eriti esimesel trimestril ja viimase 6 nädala jooksul);

Hoolikalt - lapsekingades (kuni 3 kuud).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal (eriti esimesel trimestril ja viimase 6 nädala jooksul). Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine.

Kõrvaltoimed

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, angioödeem; harva, anafülaktiline šokk, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), harvadel juhtudel Stevens-Johnsoni sündroom.

Pikaajalisel kasutamisel võib olla leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos.

Bronhospasmi kalduvus võib tekitada rünnaku; vererõhu langus.

Võimalik neerufunktsiooni kahjustus, oliguuria, anuuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, metaboliidi vabanemise tõttu punase värvusega uriin.

Kõik kahjulikud (ebatavalised) mõjud, sealhulgas mida ei ole ülalpool loetletud, informeerige oma arsti ja lõpetage ravimi võtmine.

Koostoime

Analgin'i samaaegne kasutamine koos teiste narkootiliste analgeetikumidega võib viia toksiliste mõjude vastastikuse suurenemiseni.

Tritsüklilised antidepressandid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja allopurinool rikuvad metamizooli metabolismi maksas ja suurendavad selle toksilisust.

Barbituraadid ja fenüülbutasoon nõrgendavad dipürooni toimet.

Analgin suurendab alkoholi sisaldavate jookide mõju.

Metamizoolravi ajal ei tohi kasutada radiokontrastseid aineid, kolloidseid vereasendajaid ja penitsilliini.

Metamisool, mis suunab suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, kaudsed antikoagulandid, GCS ja indometatsiin, seostatakse valguga, suurendavad nende aktiivsust.

Analgin'i samaaegne kasutamine tsüklosporiiniga vähendab viimase taset veres. Tiamazool ja sarkolisiin suurendavad leukopeenia riski. Kodeiini, propranolooli suurendamise mõju (aeglustab inaktiveerimist).

Sedatiivid ja rahustid suurendavad dipürooni valuvaigistavat toimet.

Annustamine ja manustamine

Toas, täiskasvanud - 1-le vahekaardile. 2-3 korda päevas pärast sööki. Maksimaalne ühekordne annus - 1 g (2 sakki), päevane - 3 g (6 sakki). Pikaajalise (rohkem kui nädala) ravimi kasutamisega on vaja kontrollida perifeerse vere struktuuri ja maksa funktsionaalset seisundit.

Lapsi tuleb määrata 3... 4 korda päevas 5… 10 mg / kg kehakaalu kohta kuni 3 päeva jooksul (tablett on eelnevalt jahvatatud).

Ärge kasutage (ilma arstiga konsulteerimata) kauem kui 3 päeva, kui on ette nähtud palavikuvastase ravimina ja rohkem kui 5 päeva, kui seda kasutatakse anesteetikumina.

Üleannustamine

Sümptomid: ravimi pikaajaline kasutamine (rohkem kui 7 päeva) suurtes annustes - iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, uimasus, deliirium, teadvuse halvenemine, agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neerupuudulikkus ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamisteede lihaste halvatus.

Ravi: indutseerida oksendamist, maoloputust, soolalahustit, aktiivsütt. Meditsiiniasutuse tingimustes - sunnitud diurees, hemodialüüs, krambihäirete teke - diatsepaami ja barbituraatide sisse- või väljalaskmisel.

Erijuhised

Astma ja pollinoosiga patsientidel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid.

Pikaajalisel kasutamisel (rohkem kui 7 päeva) on vaja kontrollida perifeerse vere pilti.

Ärge kasutage ägeda kõhuvalu leevendamiseks (enne põhjuste selgitamist).

Alla 5-aastaste laste raviks ja tsütotoksilisi ravimeid saavatel patsientidel tuleb Metamizole naatriumi võtta ainult meditsiinilise järelevalve all.

Eriti ettevaatlik peab olema alkohoolsete jookide kuritarvitamisel.

Alla 2-aastastel lastel on soovitatav kasutada lasteannuseid.

Kuni 18-aastaseid lapsi ja noorukeid tuleb kasutada ainult arsti ettekirjutuste kohaselt.

Säilitamistingimused ravim Analgin

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Analgin kõlblikkusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.

Analgin (ANALGIN) - manuaal, rakendus, ülevaated

Analgin (ANALGIN) - manuaal, rakendus, ülevaated

Toimeaine: naatriummetamitsool (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamitsoolnaatrium

Farmakoterapeutiline grupp: valuvaigistid ja palavikuvastased ained.

Vormivorm

  • Süstelahus 500 mg / ml 1 ml ampullid, 2 ml.
  • 500 mg tabletid

Annusvormide kirjeldus

Valged või kergelt kollaka värvusega tabletid, silindrilised, riskantsed ja kalduvad, mõru maitse.

Süstelahus - selge värvitu või kollakas lahus

Analgini leiutise ajalugu

Saksa keemik Ludwig Knorr (1859-1921)

Saksa keemik Ludwig Knorr oli üliõpilane Emil Fischer, Nobeli keemia auhind 1902. 1880. aastatel üritas Ludwig Knorr sünteesida fenüülhüdrasiinist pärinevaid kinolooni derivaate ja selle asemel sünteesis pürasooli derivaadi, mis pärast metüülimist muutus fenasooniks, mida nimetatakse ka antipüriiniks. Antipüriini peetakse kõigi kaasaegsete palavikuvastaste valuvaigistite "isaks". Nende ravimite müük oli väga suur ning 1890. aastatel olid keemikud firmast TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (Hoechst AG eelkäija, kes seejärel sai ravimifirma Sanofi) lõi teise derivaadi, mida nimetatakse püramidooniks, mis oli antipüriini suhtes kolm korda aktiivsem.

1893. aastal loodi Hoechst AG juures Friedrich Stolz antipüriini derivaat aminopüriin. Hiljem lõid Hoechsti AG keemikud derivaadi nimega melubriin (aminometaansulfonaadi antipüriini naatriumsool), mida hakati kasutama 1913. aastal. 1920. aastal sünteesis Ludwig Knorr metamisooli, mis on melubriini metüülderivaat, vahetult enne tema surma. Metamizool sisenes ravimiturule 1922. aastal pärast selle leiutaja, nimega Novalgin, surma. Toodetud ravimifirma Hoechst AG.

Sissejuhatus

Analgin on populaarne valuvaigistav, mitteopioidne ravim, mida sageli kasutatakse meditsiinis. Mõnel juhul liigitatakse see tööriist jätkuvalt mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks. Metamitsoolnaatrium (analgin) on eelravim, mis laguneb spontaanselt pärast suukaudset manustamist struktuurselt sarnastes pürasolooni ühendites. Lisaks analgeetilisele toimele on analgin püretikumivastane (palavikuvastane) ja spasmolüütiline ravim. Analgeetilise toime eest vastutav toimemehhanism on keeruline ja sõltub tõenäoliselt tsüklo-oksüdaas-3 tsentraalsest pärssimisest, opioidergilise süsteemi aktiveerimisest ja kannabinoidide süsteemist. Analgin võib blokeerida lipopolüsahhariidide poolt põhjustatud prostaglandiinist sõltuvad ja prostaglandiinist sõltumatud mehhanismid, mis kinnitab, et sellel ravimil on antipüreetilise toime profiil, mis on selgelt eristatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanismist. Analgiini spasmolüütilise toime eest vastutav mehhanism on seotud rakusisese Ca2 + vabanemise pärssimisega inositoolfosfaadi sünteesi vähenemise tulemusena. Metamitsoolnaatriumi kasutatakse peamiselt mitmesuguste etioloogiate, spastiliste seisundite, eriti seedetrakti mõjutavate haiguste ja teiste ravimeetodite palaviku raviks. Morfiini kombineeritud manustamine ja analgeerimine põhjustab superaditiivseid antinotsitseptiivseid toimeid.

Analgin on suhteliselt ohutu ravim, ehkki see ei ole täielikult vaba soovimatutest mõjudest. Nende kõrvalnähtude hulgas on kõige tõsisem, mis põhjustab kõige rohkem vastuolusid, selle müelotoksiline toime. Näib, et minevikus oli metamitsooli poolt põhjustatud agranulotsütoosi risk liialdatud. Vaatamata tõendusmaterjalile, mis ei näita teratogeensete ja embrüotoksiliste mõjude ohtu, ei tohi ravimit manustada rasedatele naistele.

Kirjeldus

Analgin on üks võimsamaid mitteopioidseid valuvaigisteid, mida kasutatakse meditsiinis. Praegu klassifitseeritakse metamitsoolnaatrium kui opioidne analgeetikum (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), kuigi seda on aastaid peetud mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal. 2010). Praegu teadaoleva valguse valguses on see klassifikatsioon vale, kuna erinevalt mittesteroidsetest põletikuvastastest ainetest sõltub analgeeni toimemehhanism tsüklo-oksüdaas-3 (COX-3) pärssimisest (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Keemiliselt on naatriummetamaasool [(2,3-dihüdro-1,5-dimetüül-3-okso-2-fenüül-1 H-pürasool-4-üül) metüülamino] metaansulfoonhappe naatriumsool (Rogoschetal. 2012). Analgin on saadaval süstelahuse ja tablettide kujul.

Mõnes riigis on metamitsoolnaatrium kasutamine keelatud (näiteks Rootsis, Jaapanis, Ameerika Ühendriikides, Ühendkuningriigis, Austraalias ja Iraanis), kuid paljudes riikides (mõnedes Euroopa riikides, Aasia ja Lõuna-Ameerika riikides) kasutatakse seda ikka veel laialdaselt meditsiinis ( retseptiravimid) ja veterinaarmeditsiin (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamitsoolnaatrium on valge või valge, vaevalt märgatava kollaka läikiva kristallilise pulbriga, niiskuse juuresolekul laguneb see kiiresti. Vees kergesti lahustuv (1: 1,5), vesilahuse pH on 6-7,5. Etanoolis on raske lahustuda (1: 60–1: 80), praktiliselt lahustumatu eetris, kloroformis ja atsetoonis.

Farmakokineetika

Dipürooni farmakokineetiliste omaduste kirjeldamisel on tegelikult silmas peetud selle metaboliitide omadusi, kuna metamitsoolnaatrium on eelravim, mida vesikeskkonnas saab spontaanselt muundada arvukateks ainevahetusproduktideks (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Algravim tuvastatakse vereplasmas ainult 15 minuti jooksul pärast intravenoosset manustamist ja kui seda manustatakse suukaudselt, ei avastata seda vereplasmas ega uriinis (Vlahovetal. 1990). Seedetraktis hüdrolüüsitakse analgin 4-metüülaminoantipipüriiniks (MAA) ja imendub selles vormis. Näidati, et pärast analgiini suukaudset manustamist annuses 750 mg oli MAA biosaadavus 85%, selle metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutati 1,2-2,0 tunniga ja selle jaotusruumala (Vd) oli umbes 1,15. l / kg Absoluutne biosaadavus pärast intramuskulaarset ja rektaalset manustamist oli vastavalt 87% ja 54% (Levy et al., 1995). MAA metaboliseeritakse lisaks keskmise poolväärtusajaga 2,6 kuni 3,25 tundi 4-formüülaminoantipüriiniks (FAA), mis on lõplik metaboliit, ning samuti 4-aminoantipüriinile (AA) (Levyetal. 1995). AA atsetüülitakse 4-atsetüülaminoantipiriiniks (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Joonis 1. Metabolism-metamizoolnaatrium

MAA ja AA on aktiivsed metaboliidid, samas kui AAA ja FAA on ühendid, millel ei ole farmakoloogilist toimet (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Lisaks läbivad MAA ja AA täiendavad transformatsioonid aktiivseteks arahidonoüülamiidideks, mille esinemine leiti hiirte ajus ja seljaajus (Rogoschetal. 2012). Arahidonoüülamiidid moodustuvad rasvhappe amiidhüdrolaasi - ensüümi, mis on leitud ajus kõrgetes kontsentratsioonides, osalemisega, mis kinnitab eeldust, et need ühendid sünteesitakse kesknärvisüsteemis. Kuid võimalust, et need ühendid on perifeerse päritoluga, ei tohiks tagasi lükata, kuna maks on teine ​​organ, milles on leitud rasvhappe amiidhüdrolaasi kõrge ekspressioon. Lisaks on teada, et analgin derivaadid (MAA, AA, FAA ja AAA) võivad kergesti tungida vere-aju barjääri ja nende kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus, kuigi madalam kui plasmas, on piisavalt suur, et põhjustada ravitoimet (Cohenetal 1998)

Eritumine. Enamik manustatavast annusest eritub neerude kaudu AAA metaboliitidena (ligikaudu 50%), FAA (ligikaudu 25%), AA (ligikaudu 15%) ja MAA (ligikaudu 10%). Inimestel leidis VolzandKelner (109) pärast suukaudset manustamist uriinis 6 metamisooli metaboliiti. Neli neist on identsed vereplasmas leiduvate omadega. Ülejäänud identifitseerimata ained sisaldavad vähemalt kahte metaboliiti, sealhulgas konjugeeritud 4-hüdroksüanipüriini, eeldatavasti glükuroniidi.

Poolväärtusaeg. Mõlema aktiivse metaboliidi (MAA ja AA) eliminatsioon sõltub vähe ravimi annusest. Tervete inimeste puhul on see vahemikus MAA 2,5 tundi (750 mg metamitsooli) kuni 3,5 tunnini (3000 mg metamitsooli); AA puhul vastavalt 4 ja 5,5 tundi. MAA eliminatsioon pikeneb eakatel patsientidel (t1 / 2 = 4,5 tundi), võrreldes noorukitega (t1 / 2 = 2,5 tundi). Pikenemine korreleerub kreatiniini kliirensiga.

Muud farmakokineetilised andmed

Maksakahjustus: kroonilise maksahaigusega patsientidel väheneb metamisooli metabolism. B-hepatiidi viiruse asümptomaatilised kandjad normaalsete maksafunktsiooni testidega näitavad metamizooli oksüdatiivset metabolismi halvenemist võrreldes tervete inimestega. Maksapuudulikkusega patsientidel on MAA eliminatsioon suhteliselt aeglane võrreldes tervete vabatahtlikega. Maksa tsirroosiga patsientidel suureneb plasma plasmakontsentratsiooni eliminatsiooni keskmine periood tervete inimestega võrreldes 4 korda.

Neerupuudulikkus: Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei täheldatud metamisooli eliminatsiooni. Kriitiliselt haigeid ägeda neerupuudulikkusega patsientidel võib olla pikaajaline MAA poolväärtusaeg, mis on 2,5 tundi kuni rohkem kui 40 tundi, mis võib kaasa tuua tõsiseid reaktsioone ravimi akumulatsiooni tõttu. Ägeda neerupuudulikkusega või šoki põhjustatud kardiovaskulaarsete häiretega patsientidel võib olla vajalik ravimi annust muuta.

Eakad: MAA farmakokineetika populatsioonianalüüsis, mis hõlmas 153 patsienti, Levyetal. Jõuti järeldusele, et vanus on MAA akumulatsiooni oluline prognoosija. Analüüsi tulemused näitavad olulisi farmakokineetika erinevusi uuringus osalejate seas, samuti olulist kliirensi vähenemist vanusega.

Valuvaigistav toime

Kuigi metamitsoolnaatriumi on edukalt kasutatud üle 90 aasta, ei ole selle toimemehhanismi veel täielikult selgitatud. Pikka aega peeti metamitsoolnaatriumi COX-1 ja COX-2 mitteselektiivseks inhibiitoriks (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Selle analgeetilise toimega seotud toimemehhanism on keeruline (joonis 1). Tõenäoliselt saavutatakse see toime, mõjutades COX-3 ja mõjutades opioidergilisi ja kannabinoidseid süsteeme.

Dipürooni toimega seotud mehhanismide ümbermõtestamist inspireeris isovormitsükloksügenaasi avastamine. Aruannete kohaselt toimib metamitsoolnaatrium anesteetikumina, blokeerides COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). See mehhanism tuleneb näiteks Chandrasekharanetali saadud tulemustest. (2002), kes järeldasid, et metamitsoolil, nagu atsetaminofeenil, fenatsetiinil ja antipüriinil, on koerte ajus inhibeeriv toime COX-3 aktiivsusele. COX-3 on COX-1 splaissimisvariant, mida toodetakse peamiselt kesknärvisüsteemis (Chandrasekharanetal. 2002). COX-3 supressioon viib prostaglandiini E2 (PGE2) sünteesi vähenemiseni. PGE2 sünteesi blokeerimise tulemusena kesknärvisüsteemis väheneb notsitseptorite (s.o perifeerse valu retseptorite) tundlikkus valu vahendajatele, mis tähendab ka seda, et nende retseptorite erutuvus on vähenenud ja seega saavutatakse valuvaigistav toime (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. ).

Vaatamata PGE2 sünteesi pärssimisele on analgeeni valuvaigistava toime rakendamisse kaasatud ka teised mehhanismid. Sellega kaasneb kõige tõenäolisemalt ka kannabinoidi süsteem, mis on valu reguleerimisel oluline roll. Rogoschetal. (2012) tuvastasid, et metamisaasi aktiivsete metaboliitide, s.o MAA ja AA, arahhidonoüülamiidid on 1. tüüpi kannabinoidiretseptorite agonistid, mis on samuti retseptorid, mis on osa allavoolu antinotsitseptiivsest süsteemist. Juba tuntud on asjaolu, et 1. tüüpi kannabinoidiretseptorite aktiveerimine vähendab GABAergilist ülekannet aju akveduktis olevas halli massi all, mis desinfitseerib aktiveerivad neuronid (peamiselt glutamiinergilised) ja algatab kahaneva raja aktiveerimise tulemusena antinotseptsiooni (RutkowskaandJamontt 2005). Escobaretal soovitas ka kannabinoidi süsteemi mõju dipüroidide analgeetilisele mehhanismile. (2012), kes tõestas. Et selle ravimi antinotsitseptiivne toime väheneb pärast 1. tüüpi kannabinoidiretseptori antagonisti mikroinjekteerimist aju akvedukti ümbritsevasse hallisse ainesse või mulla oblongata rostraalsesse ventromediaalsesse piirkonda.

Kolmas mehhanism, mis tõenäoliselt osaleb metamisooli analgeetilise toime indutseerimisel, on endogeense opioidergilise süsteemi aktiveerimine. See mehhanism kahtlustati Tortorici ja Vanegas (2000), mis näitas, et mikroinektsiimetamizola in rostral ventromedial ala piklikaju põhjustab antinotsitseptsioon ärkvel rottidel ning hilisemate hukkamist, indutseerib tolerantsuse Metamisool ja ristuvat tolerantsust morfiini (rostral ventromedial ala piklikajus on opioidergilise analgeesia peamine koht). Veelgi enam, need teadlased on näidanud, et kuna metasooli mikroinjektsioonide toime vähendab terminaalse oksloxoni (st opioidergilise retseptori antagonisti) mikroinjektsiooni samas kohas, peaksid need toimed olema seotud kohalike endogeensete opioididega. Nende uurimistulemusi kinnitasid teised teadlased (Vazquezetal. 2005), kes leidsid, et naloksooni sissetoomine rottide rottraalsesse piirkonda katkestas süsteemselt manustatud metamizooli antinotsitseptiivse toime, mis kinnitab, et selle toimeid vahendab opioidergiline süsteem (Vazquezetal. 2005).

Põletikuvastane toime

Kuigi analgin klassifitseeriti paljude aastate jooksul mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks, arvatakse, et see põhjustab tänapäeval ainult väga nõrka põletikuvastast toimet (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), mis on tõenäoliselt tingitud selle nõrkast pärssimisest. TsOG-1 ja TsOG-2 (Botting 2000). Pole kahtlust, et ravim inhibeerib COX-3 tugevamalt. Kuigi on näidatud, et metamitsool inhibeerib COX-1 ja COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), ei ole kindel selle toime kliinilise tähtsuse kohta, kuna puuduvad tõendid selle kohta, et see ravim võib põhjustada olulist põletikuvastast toimet ei piisa.

On võimalik, et dipürooni nõrk perifeerne põletikuvastane toime koos kesknärvisüsteemi TsOG-3 tugeva pärssimisega on seotud rasvhapete amiidide kõrge hüdrolaasi aktiivsusega kesknärvisüsteemi (Rogoschetal. 2012). See järeldus tuleneb metamisooli eriti aktiivsest muundamisest aktiivseteks metaboliitideks KNS-is.

Antipüreetiline toime

MSPVA-de põletikuvastase toimega seotud mehhanismid on tavaliselt seotud nende võimet blokeerida COX-1 ja / või COX-2 CNS-is (Botting 2006). Sarnaselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega on metamitsoolil tugev palavikuvastane toime, kuid selle mehhanismiga seotud andmed on vastuolulised. Mõned uuringud näitavad, et metamizooli palavikuvastane toime sõltub PGE2 sünteesi pärssimisest (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), teised usuvad, et see ei ole nii (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Hiljuti on näidatud, et metamitsool võib blokeerida prostaglandiinist sõltuvaid ja prostaglandiinist sõltuvaid lipopolüsahhariidide poolt põhjustatud palaviku mehhanisme, mis viitab sellele, et sellel ravimil on antipüreetiline toime, mis erineb selgelt teiste COX inhibiitorite omast, mis võib olla kasulik palaviku ravis (Malvaretal. ). Huvitaval kombel näitas see uuring, et kuigi metamizool vähendab PGE2 kontsentratsiooni plasmas ja tserebrospinaalvedelikus, ei pärsib see PGE2 sünteesi hüpotalamuses erinevalt indometatsiinist, mis kuulub MSPVA-desse (Malvaretal. 2011). See viitab sellele, et Metamizooli palavikuvastane toime ei sõltu PGE2 sünteesi pärssimisest hüpotalamuses.

Antispasmoodiline toime

Analginil on spasmolüütiline toime. Gulmezetal. (2006) tõestas metamisooli spasmolüütilist toimet merisea hingetoru isoleeritud silelihasele. Nende tulemused näitavad, et metamizool tekitab seda mõju, inhibeerides intratsellulaarse Ca2 + vabanemist inositoolfosfaadi vähenenud sünteesi tulemusena. Oma hilisemas uuringus näitasid need teadlased, et agensil on kliiniliselt oluline lõõgastav toime silelihastele, eriti väikestes hingamisteedes, mis kinnitab metamizooli spasmolüütilise toime esinemist enne siledatele lihastele tehtud invitro testide tulemusi. Küsimus, kas Metamizol suurendab standardsete bronhodilataatorite toimet, võib olla veel ühe uuringu objektiks.

Samuti näidati, et metamizool vähendab tavalise sapi, Oddi sfinkteri, kuseteede toonust ja mõjutab ka põie liikuvust.

Analgini muud mõjud

Viimastel aastatel on huvi selle ravimi vastu suurenenud tänu täiendavate hüvede teatamisele, nagu näiteks apoptootiline, neuroprotektiivne ja krambivastane toime. On olemas loomkatsed, mis toetavad metamisooli koos terapeutilise hüpotermia kombineeritud kasutamist pikaajalise neuroprotektsiooni eesmärgil. Loomkatsetes takistasid metamitsooli neurokahjustused hipokampuses, ajukoores ja striatumis, takistasid sekundaarse hüpertermilise kahjustuse teket ning põhjustasid ka neuroprotektsiooni ajuisheemia ajal. Terapeutiline hüpotermia vähendab kesknärvisüsteemi ainevahetuse taset anoksiliste ajukahjustuste ja vereringehäiretega, omab kaitsvat toimet intrakraniaalse iperatiirovi ja südame sekkumiste ajal ning seda kasutatakse ka traumaatilise ajukahjustusega patsientidel, et kontrollida suurenenud koljusisene rõhk.

Luuüdi supressioon

Dipürooni ohutust peeti paljude aastate jooksul kahtlaseks agranulotsütoosi võimaliku ohu tõttu. Seetõttu keelati metamizool Ameerika Ühendriikides ja paljudes teistes riikides, kuigi see jäi paljude teiste maailma riikide turule.

Metamitsool võib mõnedel patsientidel põhjustada agranulotsütoosi. Agranulotsütoosi tekkimise keskmine risk pärast 1-nädalast ravi on hinnanguliselt 1,1 juhtu miljoni patsiendi kohta. Arengumehhanismiks võivad olla tsütotoksilised lümfotsüüdid, mis toodavad tapjarakke ravimiga seotud luuüdi granulotsüütide vastu. On välja pakutud, et teatud geneetilised mehhanismid võivad olla seotud metamisolomaranotsütoosiga seotud mehhanismidega. Kuigi need patsiendid leidsid sageli positiivset HLA-B24 ja HLA-DqW1, olid neil ka teatud konstitutsioonilised kromosomaalsed muutused ja kromosoomi 1 (1p13), 2. kromosoomi (2p12), 5. kromosoomi (5p12) deletsioon. Metamizolomaalse granulotsütoosi all kannatava patsiendi uurimisel leiti mitte ainult müeloidsete eellasrakkude, vaid ka multipotentsete rakkude ja erüteoidrakkude prekursorite pärssimine. Uuringu Garcia-Martinezetal tulemused. (2003) näitavad, et metamizo ja MAA ei mõjuta granulotsüütide diferentseerumisprotsessi ega põhjusta lõplikult diferentseeritud granulotsüütide vastavat apoptoosi. Need tulemused kinnitavad kaudselt, et metamololranulotsütoosi indutseeritud mehhanism peaks olema immunoallergiline, kuna selle ravimi toksiline toime on välistatud.

Teine epidemioloogiliste uuringute hindamine näitas, et surmajuhtumite arv miljonil patsiendil, mis on tingitud ühenduses omandatud agranulotsütoosist, aplastilisest aneemiast, anafülaksiast ja ülemistest seedetraktist pärinevatest tõsistest tüsistustest, on paratsetamooli puhul 0,2, metamitsooli puhul 0,25, aspiriini puhul 0,85 ja 5,92 diklofenaki puhul. Autorid järeldavad, et need erinevused on tingitud seedetrakti tüsistustest, mis on muutunud NSAIDide põhjustatud suremuse peamiseks põhjuseks. Kuid käimasolev arutelu agranulotsütoosi riski üle raskendab metamizooli täiendavaid kliinilisi uuringuid.

Prantsuse uuringus ravimi ja aplastilise aneemia kasutamise kohta ei ilmnenud selle haiguse ja metamisooli derivaatide varasema kasutamise vahelist seost. Rahvusvaheline uuring agranulotsütoosi ja aplastilise aneemia kohta näitas mõnes piirkonnas metamizooli kasutavatel patsientidel veidi suurenenud agranulotsütoosi riski, samas kui teistes piirkondades ei olnud see. Siiski tuleb märkida, et selles uuringus leitud absoluutne risk oli väga väike. Tai puhul tõid Tai ja Ameerika ühised teadlased samad tulemused, s.t. metamisooli ja aplastilise aneemia kasutamise vahel seost ei leitud. Brasiilia uuring aplastilise aneemia epidemioloogia kohta ja selle riskitegurid analüüsisid seost ravimite ja aplastilise aneemia vahel, pöörates erilist tähelepanu metamitsoolile. Tulemused ei näidanud seost metamisooli ja aplastilise aneemia kasutamise vahel.

Teised hiljutised uuringud (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) kinnitavad samuti, et metamisiini indutseeritud agranulotsütoosi risk on liialdatud. Basaketali uuring. (2010) Poolas alates 2006. aasta aprillist kuni 2007. aasta märtsini näitas, et metasooli poolt indutseeritud agranulotsütoosi tekkimise risk oli 0,7 juhtu ühe miljoni täiskasvanud poola kohta. Teatati, et kuigi ajavahemikus 1997–2001 oli Poolas suukaudse metamisoolnaatriumi koguarv päevas 141,941,459, oli metamitsooliga seotud agranulotsütoosi sagedus hinnanguliste hinnangute kohaselt 0,2 juhtu 1 miljoni inimese kohta. päeva (MajandLis 2002). Omakorda Ibanezetal. (2005) on öelnud, et metamisiini poolt põhjustatud agranulotsütoosi esinemissagedus oli 0,56 juhtu miljoni elaniku kohta aastas.

Anafülaktilised reaktsioonid

Metamizooli kasutamisel on teatatud anafülaktilise šoki kohta, mis viis surmani (sagedus 1 süstina 5000-st). Anafülaktilised reaktsioonid võivad tekkida kohe pärast ravimi võtmist / süstimist või mõne tunni jooksul. Arvatakse, et kohesed ülitundlikkusreaktsioonid on IgE-vahendatud, kliiniliselt iseloomustatud kõri turse ja angioödeemi, generaliseerunud urtikaaria, bronhospasmi, veresoonte kollaps ja surm. Madalmaade uuringus leiti, et anamüloolsete reaktsioonide esinemissagedus metamizoolile oli 3,7 juhtu miljoni elaniku kohta aastas. Metamizooli kasutamisega seotud suremus oli 0,22 juhtu 100 miljoni inimese kohta. Rasked tegurid raskete metamütsoolist põhjustatud allergiliste reaktsioonide puhul: allergia / talumatus metamisooli ja teiste mitte-opioidide valuvaigistite, bronhiaalastma.

Metamisooli intravenoosse manustamise järgselt on teatatud rasketest anafülaktilistest reaktsioonidest ilma nahatähisteta. Allergilisi reaktsioone on kirjeldatud ka pärast eelnevat ravimi manustamist, millega ei kaasnenud kõrvaltoimeid.

Naha reaktsioonid

Metamisooli kasutamisega on seotud mitmesugused nahareaktsioonid, sealhulgas mittespetsiifilised nahalööbed, urtikaaria, südamekujulised, punetised, erüteemilised, bulloossed, eksudatiivsed lööve, purpura, toksiline epidermaalne nekrolüüs. On teatatud suurenenud higistamisest pärast metamisooli suukaudset või parenteraalset manustamist. Brenneretal. Teatati kolmest pemphigusjuhtumist, mis arvatakse olevat põhjustatud või süvenenud Metamizole võtmise tõttu. Gonzalo-Garijoetal. Nad teatasid üldisest eksantmatoosist 58-aastase mehe puhul.

1973. aastal märkis BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram, et Iisraelis tekkis sagedamini narkootikumide lööve kui Ameerika Ühendriikides. Samal ajal said iisraellased Metamizole, samas kui USAs seda ei kasutatud. Löögirisk pärast Metamizole kasutamist on sellega ravitud patsientidel hinnanguliselt 2,4%. Enamikul juhtudel on metamizooli põhjustatud lööve kerge. Harvadel juhtudel võib see olla osa ravimi üldistest reaktsioonidest. Pürasolooni indutseeritud urtikaaria / angioödeem võib olla pseudoallergilise reaktsiooni ilming, mis võib tekkida COX inhibeerimise tõttu.

Tõsisemad ja eluohtlikumad nahakomplikatsioonid on Stephen-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom). Metamizooli ja nende haiguste kasutamise seos ei ole siiski statistiliselt oluline.

Mõju seedetraktile

Analgiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetraktile on iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ja kõhulahtisus (Edwardsetal. 2001). Sellest hoolimata näib metamizool olevat ohutum ravim, mis mõjutab selle toimet seedetraktile kui näiteks MSPVA-d. Katsetel rottidel, keda Metamizole süstiti kaks korda päevas 14 päeva jooksul, ei täheldatud peensooles patoloogilisi muutusi (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) ei täheldanud metamitsooli korduva manustamise toimet rottidel eksperimentaalselt indutseeritud maohaavandile. Lisaks tõestas BatuandErol (2007) katseliselt, et ravimil võib olla teatud tüüpi maohaavandite kaitsev toime. Nad näitasid, et metamolüüs vähendab haavandite indeksit rottidel histamiini ja dietüülditiokarbamaadi poolt esilekutsutud maohaavanditega, kuid ei muuda haavandite indeksit rottidel, kellel esineb kõhuvalu. Nende tulemused näitavad, et ravimi kaitsva toimega seotud ühine tegur võib olla selle võime suurendada mao lima sünteesi ja / või vabanemist. Lisaks võivad mõned metamizooli kaitsvad mõjud olla paradoksaalsed tänu oma võimele suurendada mao sisu PGE2 (BatuandErol 2007). Seega tundub metamizool seedetraktile avalduva toime osas tunduvalt ohutumana kui MSPVA-d.

Metamitsoolil oli teatud hepatotoksiline potentsiaal, kuid, nagu märkis Drobnik (2010), on selle haigusega ravi ajal maksahaiguse risk suhteliselt madal. See väide põhineb uimastite kõrvaltoimete andmebaasis sisalduval teabel, milles teatati, et 105 patsienti aastatel 1997–2009 kogesid pärast metamisiini manustamist mõningaid maksakahjustusi; seevastu oli paratsetamooli võtmise järel sellistest rikkumistest teatatud umbes 4500 (Drobnik 2010).

Mõju hingamisteedele

Metamitsool võib aspiriinitundlikel astmaatikutel põhjustada bronhospasmi. Patsientidel, kellel on metastaasi allergiliste reaktsioonide korral valuvaigistav talumatus, tekivad tavaliselt astmahoogud. Praegused tõendid näitavad, et COX-i supressioon ja suurenenud tsüsteinüülleukotrieeni tootmine võivad nendes obstruktiivsetes reaktsioonides mängida olulist rolli. Näidati ristreaktsioone PNVP ja metamizooli vahel astmahoogude suurendamisel. Pürasoloonide poolt põhjustatud astma sündroomi tekkimise sagedus ja riskianalüüs ei ole teada.

Siiski osales ühes uuringus 15 tervet vabatahtlikku ja 15 KOK-iga patsienti, keda raviti metamitsooliga annuses 20 mg / kg. Kõik vabatahtlikud ja COPD-ga patsiendid, välja arvatud üks patsient, lõpetasid uuringu ilma kõrvaltoimeteta. Ühel COPD-ga patsiendil tekkis 45 minutit pärast Metamizoli võtmist kõrvaltoime, mida iseloomustasid õhupuudus, kuiva vilistav hingamine ja köha. Patsiendi seisund taastati täielikult pärast bronhodilataatoritega ravi. Patsient jäeti uuringust välja. Suhe ravimi võtmise ja bronhospasmi vahel oli hinnatud kui võimalik. Autorid jõudsid järeldusele, et metamisooli võib nendel patsientidel ohutult kasutada, kui see on näidustatud. Avatud uuringus, milles osales 22 patsienti, täheldati ka väikeste hingamisteede funktsiooni paranemist mõõduka hingamisteede obstruktsiooniga astmahaigetel.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Metamitsooli parenteraalsel ja suukaudsel manustamisel on teatatud hüpotensioonist. See ei pruugi olla ravimi talumatuse sümptom, kuna hüpotensiooni peetakse seotuks protseduuriga (ja mitte ravimiga).

Mõju neerudele

Neerufunktsiooni häireid (proteinuuria, oliguuria, anuuria) täheldatakse harva. Ägeda interstitsiaalse nefriidi esinemine esineb harva ja on peamiselt tingitud metamizooli kuritarvitamisest.

Tabel 1. Analginumiga seotud kõrvaltoimed