Niemann-Picki haigus: mis see on, sümptomid ja ravi

Kasvaja

Niemann-Picki haigus (sfingomüelinosis) on pärilik haigus, mis on seotud rasvade liigse kogunemisega erinevates elundites ja kudedes, peamiselt ajus, maksas, lümfisõlmedes, põrnas ja luuüdis. Sellel on mitu kliinilist võimalust, millest igaühel on erinev prognoos. Praegu puudub spetsiifiline ravi. Selles artiklis saate teada Niemann-Picki tõve põhjuste, sümptomite ja ravivõimaluste kohta.

Niemann-Picki haigus viitab lüsosomaalsetele hoiuste haigustele. See on siis, kui ükskõik millise ensüümi keha rakkudes ebapiisava aktiivsuse tulemusena kogunevad vahepealsed metaboolsed tooted, mis tavaliselt läbivad edasise lõhustamise.

Niemann-Picki tõve põhjused

Haigus põhineb 11. kromosoomi (tüüp A ja B) geneetilisel defektil, 14. ja 18. kromosoomil (tüüp C). Inimese geeni struktuuri rikkumise tõttu väheneb sphingomüelinaasi ensüümi sphingomüelinaasi aktiivsus. Sphingomüeliin on rasva tüüp. See biokeemiline häire põhjustab sfingomüeliini ja kolesterooli liigset akumulatsiooni retikulo-endoteeli süsteemi rakkudes: koe makrofaagid. Selle tulemusena häiritakse ainevahetust.

Kudede makrofaagid on hajutatud kogu kehas, kuid enamik neist on põrnas, maksas, luuüdis, lümfisõlmedes ja kesknärvisüsteemis.

Haigus on oma olemuselt autosoomne retsessiivne, see tähendab, et see ei ole sugulus, nii mehed kui naised võivad olla haiged. Kui kaks patoloogilist geeni kattuvad (isalt ja emalt), on haigus kõige raskem.

Sümptomid

Niemann-Picki haiguse kliinilised variandid on mitmed. Variandid jagunevad kursuse omaduste ja biokeemiliste muutuste tõttu.

Kokku on uuritud 4 tüüpi haigusi:

  • tüüp A on haiguse klassikaline vorm (infantiilne, äge neuropaatia);
  • B-tüüpi - vistseraalne vorm (krooniline, ilma närvisüsteemi kaasamiseta);
  • C-tüüpi juveniilne vorm (subakuutne, krooniline neuropaatiline);
  • Tüüp D on vorm New Scotiast (pärast provintsi nime Kanadas, kelle elanikel on see vorm). Hiljuti kombineeriti seda tüüpi tüüp C-ga.

Tüüp A

See on oodatava eluea kõige ebasoodsam. See avaldub mõne nädala jooksul pärast sündi (sünnil on lapsed terved). Lapse söögiisu halveneb, ta hakkab kaalust alla võtma ja olema kurnatud. Võimalik on perioodiline oksendamine ja kõhulahtisus. Kõht suureneb järk-järgult maksa ja põrna tõttu (maks suureneb varem kui põrn), areneb astsiit. Jäsemed on laienenud kõhuga võrreldes õhukesed ja väga õhukesed.

Lapse nahk muutub kuivaks, kaotab oma elastsuse, muutub kollakaseks, kollaseks-halliks või kollakaspruuniks. Kõik lümfisõlmede rühmad suurenevad, mida saab määrata prooviga (palpatsioon).

Aluse uurimisel määrab "kirsiseemne" konkreetne sümptom - tumepunane koht võrkkestal. Võimalik sarvkesta hägusus ja läätse pruuni värvi välimus.

Närvisüsteemi lüüasaamine seisneb kõigepealt eakaaslaste neuropsühholoogilises arengus: lapsed ei pea oma pead, ei pöördu maost tagasi, ei järgi mänguasja. Käte ja jalgade lihaste toon suureneb, areneb lihasnõrkus. Tendoni tõmblused suurenevad ka. Kuulmine on järk-järgult kadunud, nägemine väheneb, võib esineda epilepsiahooge. Haiguse kõrgusel on laps letargiline ja apaatiline, reageerib halvasti tema ümber toimuvatele sündmustele, jääb peaaegu alati suuga avatuks, mille tõttu areneb süljevool.

On järsku temperatuuri tõusu perioodid: hüpertermilised kriisid.

Väsimus areneb järk-järgult ja selle haigusvormiga patsiendid surevad 2-4-aastaselt.

Tüüp B

Sellel haiguse vormil on soodne suund. Sel juhul ei mõjuta närvisüsteem, sfingomüeliini ja kolesterooli akumulatsioon toimub ainult siseorganites. Miks on närvisüsteem endiselt arstidele saladuseks jäänud.

Esialgu suureneb põrn, tavaliselt juhtub see 2-6 aastat. Hiljem suurendab maksa. Maksakahjustus põhjustab verehüübimissüsteemi rikkumise tõttu suurenenud verejooksu. Aneemia tekib sageli. Mures on kõhuvalu, perioodiline ebanormaalne väljaheide, mõnikord iiveldus ja oksendamine. Kõhu suurus suureneb, kuid mitte nii oluliselt kui A-tüüpi.

Rasva kogunemise tõttu kopsukoesse tekivad infiltraadid. See põhjustab nende laste sagedast nohu.

Seda vormi iseloomustab pikk krooniline kursus. Oodatav eluiga on palju pikem kui A-tüüpi patsientidel.

Tüüp C

Selle vormi biokeemilist defekti ei ole täpselt selgitatud. Eeldatakse sfingomüeliini transpordi rikkumist. Sfingomüeliini ja olulise kolesterooli terav kogunemine ajus, põrnas ja maksas.

Haigus avaldub kõigepealt vahemikus 2 kuni 20 aastat. Suurenenud maks ja põrn võrreldes A ja B tüübiga ei ole märkimisväärsed. Iseloomulik kollatõbi nahk. Põhjas - kirsi luu sümptom, pigmentaarne võrkkesta degeneratsioon.

Neuroloogilised häired algavad lihastoonuse vähenemisest, mis seejärel, vastupidi, suureneb. Spastiline pareesia areneb järk-järgult: lihasnõrkus koos lihaste toonuse suurenemisega. Silmade ühine aktiivsus on halvenenud, koordineeritud silmaliigutused muutuvad võimatuks, eriti vaadates üles (nn vertikaalne ophthalmoparees).

Koostöö puudumine ja seega ka kõnnaku muutus. Jitter ja tahtmatud liigutused jäsemetes ühinevad. Seda iseloomustab vägivaldne pööramine pea ja torso (torsioondüstoonia). Epileptilised krambid ilmuvad. Neelamine ja kõne on halvenenud. Vaimsed häired progresseeruvad järk-järgult, lapsed kaotavad õppimisvõime ja dementsus (dementsus) areneb lõpuks. Vaagnapiirkonna funktsioonide häiritud kontroll. Kirjeldatakse üsna spetsiifilist sümptomit Niemann-Picki haiguse selliseks vormiks: see on ootamatu lihaste toonuse kaotus jalgades, lõualuu ja kaela naermisel või muudel tugevatel emotsioonidel. Haigus areneb järk-järgult.

Pärast haiguse põhjalikku kliinilist pilti ilmneb selliste patsientide päevade arv.

Tüüp D

Kirjeldatud Kanada provintsi elanike hulgas: Nova Scotia (Scotia). Selget biokeemilist defekti ei tuvastatud, kuid haigus areneb väikese sfingomüeliini ja olulise kolesterooli kogunemise tulemusena. Kliiniliste ilmingute poolest ei erine see praktiliselt C-tüübist, mistõttu mõned uurijad ei soovi seda eraldi vormis välja anda.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitamiseks määratakse sfingomüelinaasi aktiivsus naha fibroblastides ja leukotsüütides (A- ja B-tüüpi), tuvastatakse esterdamata kolesterooli akumulatsioon naha fibroblastides (C-tüüpi) ja geneetilisi defekte otsitakse kromosoomides 11, 14, 18.

Selliste patsientide luuüdi läbitungimine näitab spetsiifilisi "vahukaid" Niemann-Picki rakke (need näivad välja rasva kogunemise tõttu).

Ravi

Haigus on ravimatu. Sümptomaatilist ravi tehakse peamiselt patsiendi kannatuste leevendamiseks.

Kasutatavate sümptomaatiliste ravimite hulgas:

  • antikonvulsandid (Depakine ja teised Valproaadid);
  • süljeerituse korrigeerimiseks mõeldud ravimid (Atropiin langeb suhu, botuliinitoksiini süstitakse sülje näärmetesse, kasutatakse hüoskiini plaastreid);
  • psühhiaatriliste häirete korral - antidepressandid (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid - Prozac, Serlift, Zoloft) depressiooni ja valproaadi jaoks psühhoosiks;
  • kõhulahtisusevastased ravimid: Loperamiid (Imodium), dieetravi;
  • hingamisteede nakkuslike tüsistuste, antibiootikumide, bronhodilaatorite (Berodual) väljatöötamisel kasutatakse füsioteraapilisi protseduure;
  • düstoonia ja treemoriga: antikolinergilised ravimid (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Viimastel aastatel on miglustaati kasutatud sfingomüeliini akumulatsiooni peatamiseks rakkudes. See blokeerib ensüümi, mis vastutab glükosfingolipiidide (sfingomüeliini prekursorid) sünteesi eest. Manustada annuses 100 mg 1-2 korda päevas kuni 200 mg 3 korda päevas (sõltuvalt patsiendi kehast ja vanusest). Miglustaat takistab närvirakkude hävimist ja seega aeglustab neuroloogiliste sümptomite teket, mille tulemuseks on oodatava eluea pikenemine. Ravimi kasutamisest ilmneb positiivne positiivne tulemus 6 kuu - 1 aasta jooksul pideva kasutamise korral.

Niemann-Picki haigus on seega üsna raske pärilik sphingomüeliinide akumulatsioon keharakkudes, mis põhjustab maksa, aju, lümfisõlmede, kopsude kahjustamist. Haigus on pidevalt progresseeruv. Mõningate haiguse variantide korral sureb patsient kiiresti, teised tüübid on healoomulised. Selget ja tõhusat ravi pole veel välja töötatud, kuid edukad sammud selles suunas on juba tehtud.

Niemann-Picki haiguse tüübid. Selle haiguse diagnoosimine, ravi ja toitumine

Niemann-Picki haigus kuulub geneetiliste haiguste rühma ja on üsna haruldane. Selle geneetilise haiguse tekkimise oht suureneb tihedalt seotud abielude korral.

Haiguse arenguks on mitmeid võimalusi, mis erinevad ilmingute tõsidusest. Kõige tavalisemad on kolm tüüpi haigused:

  • tüüp A (klassikaline vorm),
  • tüüp B (vistseraalne vorm (siseorganite peamised ilmingud)), t
  • tüüp C (krooniline noorukite vorm).

Mis juhtub organismis Niemann-Picki tõvega?

Niemann-Picki haigus on pärilik haigus ja areneb teatud organismi funktsioonide eest vastutavate geenide mutatsiooni tõttu. Selles patoloogias on sfingomüelinaasi ensüümi sünteesi eest vastutava geeni struktuur häiritud. Picki haigust nimetatakse ka sfingomüelinoosiks, kuna kõigi rikkumiste aluseks on sama nime aine defekt.

Sfingomüelinaasi ensüüm on seotud lipiidide ja teiste rasvade ainevahetusproduktide lagunemisega. Selle aine peamine eesmärk on sfingomüeliini lipiidide eraldamine väiksemateks osakesteks. Kuna soovitud ensüüm eritub ebapiisavates kogustes või üldse mitte sünteesitakse, hakkab keha kogunema lõputult lipiidse sfingomüeliini. Lipiid koguneb peamiselt maksa, põrna, lümfisõlmede ja seljaaju ja aju närvirakkude rakkudesse.

Kuna need ained kogunevad, kasvavad rakud ja ei tööta korralikult. Lipiidide kogunemine närvikoesse põhjustab nende hävimist ja edasist transformeerumist armkoeks, mis ei suuda soovitud funktsioone täita.

Haige haigus - haiguse sümptomid

Kliinilised ilmingud sõltuvad haiguse liigist. Igal tüübil on oma tunnused ja haiguse tõsidus. Pikaealisus on samuti erinev erinevate geenihäirete vormide puhul.

Tüüp A

A-tüüpi Niemann-Picki tõbi on pärilik haigus, mida kõige sagedamini esineb Kesk- ja Ida-Euroopa juutidel. Selle haiguse variandi korral ei lagune lipiidide sfingomüeliin üldse ja täidab rakud kiiresti, põhjustades nende funktsioonide kahjustamist. Rakud kasvavad ja surevad kiiresti, asendades need armi koega.

Picki tõve korral ilmnevad sümptomid imikutel 3-5 kuud. Nendel lastel on raskusi söötmisega, nad ei kaalu, on kurnatud. Selliste laste mao on suurenenud maksa ja põrna tõttu kehaga proportsionaalselt suurem. Pick A haiguse peamised sümptomid on:

  • haiguse varajane algus (3-5 kuud),
  • oksendamine, sagedane kõhulahtisus, t
  • temperatuuri tõus
  • kaalulangus, lihaste atroofia, letargia,
  • kõhu maht suureneb pidevalt,
  • hilinenud psühhomotoorne areng (laps ei puuduta sõrmi, ei istu),
  • krambid
  • nägemine on halvenenud, lapsed ei kinnita oma silmi,
  • kuulmine väheneb, lapsed reageerivad helisid halvasti.

A-tüüpi iseloomustab haiguse sümptomite kiire progresseerumine. Mõjutatud rakud surevad, ajurakkude surm põhjustab neelamis-, hingamis- ja vereringehäireid. Sellised lapsed elavad harva 3-5 aastani.

Tüüp B

B-tüüpi haiguse kulgu tunnuseks on lipiidide akumulatsiooni puudumine närvirakkudes. Seega ei hävita närvirakke ja aju aktiivsuse häirete sümptomeid ei esine. Need lapsed ei kannata vaimseid võimeid, mõnel juhul on patsientidel üsna kõrge vaimne talent.

Haiguse esimesed sümptomid ilmnevad 3 aasta pärast. Esiteks hakkavad lapsed kasvama põrnast ja hiljem maksast. Vanusega ilmnevad kopsukahjustuse sümptomid. Lipiid koguneb lümfisõlmedesse ja põhjustab immuunsüsteemi aktiivsuse vähenemist, lapsed sageli haigestuvad. Selliste patsientide pikaealisus on mõnevõrra vähenenud, kuid nad elavad täiskasvanueas, mõnikord isegi vanaduseni.

Niemann-Picki B-tüüpi haiguse ilmingud:

  • kõhu mahu suurenemine (maksa ja põrna suurenemise tõttu), t
  • vahelduv igav valu kõhus,
  • iiveldus, mõnikord oksendamine,
  • maksa ja sapipõie häired (naha ja silmade kollasus), t
  • suurenenud verejooks (maks ei tekita piisavalt vere hüübimise komponente).
  • õhupuudus mõõduka füüsilise koormusega,
  • sagedased hingamisteede infektsioonid ja nohu.

Tüüp C

C-tüüpi haigus Niemann-Pick avaldub pärast esimest eluaastat. Haiguse alguses mõjutavad siseorganid - suurenenud maks ja põrn, lümfisõlmed.

Selles variandis mõjutavad sfingomüeliini lipiidide metabolismi häired nii siseorganeid kui ka närvisüsteemi.

Siseorganite sümptomid:

  • kõhu suurenemine,
  • valulik, tuhmav kõhuvalu,
  • naha, limaskestade ja silmade kollasus,
  • lümfisõlmede paistes,
  • õhupuudus
  • sagedane bronhiit ja kopsupõletik.

Haiguse progresseerumisel ilmuvad närvisüsteemi kahjustuse sümptomid. Aju ja seljaaju rikkumiste ilmingud kasvavad pidevalt, patsiendid on oma eakaaslastelt oma vaimses ja füüsilises arengus maha jäänud. Haiguse progresseerumisega kaotavad lapsed juba omandatud oskused ja võimed. Näiteks laps on juba õppinud rääkima, kuid aja jooksul laguneb, muutub vähem arusaadavaks.

Närvisüsteemi rakkude kahjustamine areneb pidevalt ja põhjustab eluga kokkusobimatuid rikkumisi. Tavaliselt elavad sellised patsiendid 15-20 aastat.

Närvisüsteemi sümptomid:

  • sõrmede värin, liikumiste koordineerimine,
  • krambid, epileptilised krambid, t
  • neelamis- ja hingamishäired, t
  • kõne kaotus ja muud oskused
  • vähenenud mälu ja mõtlemine, koolihariduse vähenemine,
  • käitumuslikud häired, isoleerimine,
  • emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus, depressioon.

Haiguse diagnoosimine

Lapse kõhu mahu suurenemist puudutavate kaebuste käsitlemisel uurib arsti vaimne ja füüsiline areng vanematega üksikasjalikult sümptomite ilmnemist, nende sagedust ja seost erinevate välismõjuritega. Arst uurib hoolikalt last ja kui ta kahtlustab, et tal on geneetiline haigus, määrab ta täiendavaid teste. Samuti tuleb sellist last näidata geneetikule.

Katsed Niemann-Picki tõve kinnitamiseks:

  • maksa, põrna ja lümfisõlme biopsia,
  • vere laboratoorsed diagnoosid,
  • geneetiline testimine (geenmutatsioonide tuvastamine).

Ravi

Sõltuvalt arsti tüübist ja kliinilistest ilmingutest valib ravi haiguse tõsiduse vähendamiseks. Ravirežiim koosneb paljudest erinevatest ravimitest, mis parandavad maksa ja põrna funktsiooni, sapi voolu. Samuti määras ravimid närvisüsteemi parandamiseks. Näidatakse vitamiinide ja mineraalainete kompleksi kasutamist.

Toitumisalased soovitused

Patsiendid peavad määrama dieedi, mis piirab teatud toiduainete kasutamist, näiteks musta leiba, maisi, mahla, kartuleid.

Täieliku keelu tulemusena:

  • piimatooted;
  • leib;
  • kapsas;
  • riis;
  • maiustused;
  • gaseeritud joogid;
  • moos;
  • kaunviljad;
  • kurgid.

Piiranguteta saate süüa tatar, igasuguseid liha, mune, mereande, köögivilju ja magustamata puuvilju. Magusatest toitudest lubab mesi, taimeteed, glükoos, fruktoos.

Arstid ei ole veel suutnud haigust täielikult ravida, kuid õigesti valitud ravi võib oluliselt vähendada sümptomite tõsidust ja parandada patsiendi elukvaliteeti.

Niemann'i tõbi - Pick

Niemann-pick haigus (sphingomüelinosis) on rühm haigusi, mis on põhjustatud geneetilistest mutatsioonidest, mis mõjutavad lipiidide ainevahetust. Seal on 3 tüüpi:

  • A-tüüp on vastsündinute haiguse äge vorm.
  • Tüüp B on mõõdukas vorm. See on vähem levinud, krooniline ja ei oma neuroloogilisi ilminguid.
  • Tüüp C on haiguse biokeemiliselt ja geneetiliselt erinev vorm.

Mõnikord eristub ka D-tüüp, mida on täheldatud ainult väikestes Kanada geograafilises piirkonnas elavatel Prantsuse inimestel ja mis on C-tüüpi liigid.

Iga Niemann-Picki tõve tüüp mõjutab erinevaid elundeid. Sõltuvalt haiguse liigist võivad närvisüsteemi ja hingamisteede kahjustused tekkida või puududa. Selle haiguse erinevad tüübid erinevad sümptomaatika poolest.

Lisateavet tüüpide kohta


A-tüüpi Niemann-Picki tõbi on haigusseisundi neurodegeneratiivne lapsepõletik, mida iseloomustavad arenguhäired, suurenenud maks ja närvisüsteemi lagunemine. See viib surma umbes 3-aastaselt. Seevastu B-tüüpi patsiente iseloomustab suurenenud maks, kuid närvisüsteemi kahjustusi ei teki ning nad elavad sageli täiskasvanueas.

Tüüp C erineb oluliselt teistest haiguse teistest biokeemilisest ja geneetilisest tüübist. Seda tüüpi haigusega inimesed ei suuda kolesterooli ja teisi lipiide korrektselt metaboliseerida. Selle tulemusena koguneb maksa ja põrna kolesterooli liig. Enamik seda tüüpi haigusega patsientidest sureb 20-aastaselt, paljud surevad kuni 10 aastat. Hiljem sümptomite ilmnemisel võivad üksikud patsiendid elada kuni 40 aastat.

A- ja B-tüüpi Niemann-Picki haigust leidub paljudes etnilistes rühmades, kuid Ashkenazi juute iseloomustab selle haiguse sagenemine. Selles geneetilises rühmas on haiguse esinemissagedus 1 iga 40 000. Samal ajal on üks sajast inimesest selle haiguse tekke eest vastutava geeni passiivne kandja. A- ja B-tüüpi sfingomüelinosis esineb teistes etnilistes rühmades umbes 1-st 250 000-st. A-tüüp esineb kõige sagedamini, 85% Niemann-Peak'i haigusest põhjustatud surmadest on seotud seda tüüpi haigustega. Tüüpi C Lääne-Euroopas iseloomustab üks juhtum 150 000 elaniku kohta.

Haiguse põhjused

Kõik sfingomüelinoosi vormid on pärilikud autosomaalsed retsessiivsed haigused. Haiguse ilming nõuab päriliku geneetilise mutatsiooni olemasolu ühes haiguse tekke eest vastutavast geenist. Haiguse tekkimise riskid on meestel ja naistel võrdsed.

Niemann'i tõbi - A ja B tipu põhjustab teatud ensüümi puudumine (sfingomüelinaas, mis lõhustab sfingomüeliini). See ensüüm esineb tavaliselt lüsosoomides (rakkude sees olevad spetsiaalsed vormid), see on vajalik lipiidide (rasvade) metabolismiks. Kui see ensüüm puudub või ei tööta korralikult, siis see toob kaasa rakkude kuhjumise, rakkude surma ja rike mitmete keha elundite ja süsteemide toimimises.

C-tüüpi sfingomüelinoos on surmav haigus, mis on põhjustatud rasvade hoidmisest. Sellisel juhul koguneb kolesterool maksas, põrnas ja kesknärvisüsteemis. Kahes sõltumatus geenis esinevad mutatsioonid põhjustavad selle haiguse kliinilisi ilminguid.

Millised on sümptomid?

Niemann-Picki tõve sümptomid võivad oluliselt erineda. Diagnoosi raskendab asjaolu, et täiesti erinevad haigused võivad põhjustada esialgseid sümptomeid. Haiguse varajases staadiumis on iseloomulik üksikute sümptomite ilming, mitte kogu spekter.

A-tüüpi sfingomüelinoosi sümptomite tekkimine algab elu esimestel kuudel. Esinevate sümptomite hulgas:

  • kõhu turse 3–6 kuud;
  • punased laigud ei ilmu alusele;
  • isu puudumine;
  • põhiliste motoorsete oskuste kaotamine aja jooksul.

Niemann'i B-tüüpi haigust iseloomustab kergemad sümptomid. Sümptomid arenevad hilisemas lapsepõlves või noorukieas.

Väikestel lastel võib täheldada kõhu suuruse suurenemist. Aju ja närvisüsteem ei ole praktiliselt seotud patogeensete protsessidega. Mõnedel patsientidel võib esineda korduvaid infektsioone.

C-tüüpi Niemann Picki haigus mõjutab tavaliselt kooliealisi lapsi. Kuid see haigus võib areneda imikutel ja täiskasvanutel. Sümptomiteks võivad olla:

  • vähenenud jäsemete liikuvus;
  • suurenenud põrn;
  • suurenenud maks;
  • kollatõbi sünnist või varsti pärast sündi;
  • õpiraskused ja intellektuaalne halvenemine;
  • epileptilised krambid;
  • kõne kahjustus;
  • äkiline lihastoonikadu, mis võib viia languseni;
  • sõrmede värin;
  • probleemid silmade tõstmisel või langetamisel;
  • ebakindel kõndimine, raskused kõndimisel.

Eespool nimetatud D-tüüpi sphingomüelinoosi sümptomid on sarnased C-tüüpi sümptomitega.

Diagnostilised meetodid

A- ja B-tüüpi sfingomüelinoosi diagnoosimisel esineb tavaliselt sümptomite määratlemise puudus. Diagnoosimise hõlbustamiseks kasutatakse veres sphingomüelinaasi aktiivsuse analüüsi. Hoolimata asjaolust, et seda tüüpi analüüs tuvastab tõhusalt kaks mutantset geeni omavaid isikuid, ei ole väga usaldusväärne juhtumite tuvastamiseks, kui ainult üks geen on muteerunud.

Niemann Pick C tüüpi haigust diagnoositakse naha biopsia abil. Naharakke (fibroblaste) kasvatatakse laboris ja analüüsitakse nende võimet kolesterooli transportida ja säilitada. Rakkude võimet kolesterooli transportida hinnatakse ühe kolesterooli vormi teisendamisel teisele. Kolesterooli kogunemise kiirust hinnatakse värvainega, mis fluorestseerub UV-valguses. Mõlemad katsed on vajalikud, kuna need on individuaalselt ebausaldusväärsed. Ebaõige diagnoosi tõttu segi takse sageli C-tüüpi sfingomüelinoosi tähelepanupuudulikkuse häire, õpiraskustega ja aeglustunud arenguga.

Niemann-Picki tõve puhul kasutatakse täiendavaid teste:

  • luuüdi aspiratsioon;
  • maksa biopsia (harva kasutatud);
  • põhjakihi analüüs lambilambi abil.

Ravi ja taastusravi

Tavaliselt eeldab toitumisspetsialisti, füsioterapeudi, tööpatoloogi (motoorsete oskuste kohandamine, tasakaalus kõndimine), neuroloogi (epilepsiahoogude ravi ja neuroloogilise seisundi hindamine), logopeedi, pulmonoloogi, geneetika, gastroenteroloogi, psühholoogi, sotsiaaltöötaja ja hooldaja.

A-tüüpi sfingomüelinoosi korral ei ole praegu tõhusat ravi, luuüdi siirdamisega B-tüüpi patsientide ravimisel on mõningaid positiivseid tulemusi. Uuringud jätkuvad võimalike ravimeetodite, sealhulgas geeniteraapia ja ensüümi asendusravi kohta. Niemann-tõve raviks ei ole hetkel D-tüüpi ravimeid. Ravimit, mida nimetatakse miglustaadiks, kasutatakse C-tüüpi närvisüsteemi häirete raviks.

Kõiki seda tüüpi haigusi põdevatel patsientidel on soovitatav kasutada tervislikku toitumist koos madala kolesteroolisisaldusega. Kuid uuringud ei kinnita, et sellised meetmed aitavad võidelda tüsistuste vastu või muuta kolesterooli rakkude metabolismi. Kuid mitmed ravimid hõlbustavad haiguse kulgu, näiteks epileptilised krambid ja ootamatu lihastoonikadu.

Kõiki Niemann-Picki haiguse tüüpe tuleb pidevalt hooldada ja arstiabi. Oodatav eluiga ja selle kvaliteet sõltuvad haiguse liigist ja pakutava arstiabi kvaliteedist.

A-tüüpi sfingomüelinoos on väga tõsine haigus, mis viib tavaliselt 2–3-aastase surma. B-tüüpi patsiendid võivad elada noorukieas või täiskasvanueas. Tüüp C, mille esimesed märgid on kuni üks aasta, võib enne kooliealist jõudmist põhjustada surma. Patsiendid, kelle sümptomid ilmnevad pärast kooliealiste algust, võivad ellu jääda noorukieas ja mõned elavad 20 või enam aastat.

  • pimedus;
  • ajukahjustus, millega kaasneb vaimne alaareng ja motoorsete oskuste hilinenud areng;
  • kurtus.

Millal ma peaksin arsti juurde minema?

Arstidega tuleb konsulteerida, kui nad kavatsevad lapse saada, ja kui neil on oma perekonnaajalugu Niemann-Picki haigus. Samuti soovitatakse geneetilist nõustamist ja geneetilist sõeluuringut.

Kui lapsel on sfingomüelinoosi, tuleb konsulteerida spetsialistidega, näiteks:

  • arenguprobleemid;
  • halb söögiisu;
  • väike kaalutõus.

Haiguse ettevaatusabinõud

Kõik Niemann-Picki haiguse tüübid on autosoomsed retsessiivsed. Selle tulemusena võivad mõlemad vanemad olla ebanormaalse geeni kandjad ja haiguse välised tunnused puuduvad. Kui mõlemad vanemad on sellise geeni kandjad, on selle haigusega lapse risk 25%. Samal ajal on oht, et laps on selle geeni passiivne kandja, 50%.

Haigus avaldub alles siis, kui laps pärineb mõlemast vanemast, kes on kahjustatud geeni peidetud kandjad, mõlemad retsessiivsed geenid.

Niemann'i tõve puhul eraldati ja põhjalikult uuriti haiguse tekke eest vastutavat G-tüüpi A ja B tüüpi haigust. See võimaldab DNA testimist ja sünnieelset diagnoosi. Alates 1990. aastate algusest on aktiivselt uuritud selle haiguse ravimise viise. Praegune areng keskendub luuüdi siirdamisele, ensüümide asendusravile ja geeniteraapiale. Kõik need ravitüübid laboris näitasid mõningast efektiivsust B-tüüpi sfingomüelinoosi vastu, kahjuks olid need potentsiaalsed teraapiad efektiivsed A-tüüpi Niemann-Picki vastu.

Niemann-pick haigus

Teisel viisil nimetatakse seda haigust sphingomüelinoosiks. See kuulub pärilike patoloogiate hulka ja on seotud liigse rasva kogunemisega maksa, aju ja luuüdi kudedes, lümfisüsteemis, põrnas. Haiguse erinevaid variante on erinevate prognoosidega. Selle haiguse vastu võitlemiseks ei ole välja töötatud erimeetodeid, kuid meditsiiniteadus ei seisa. Niemann-Picki tõve ravis on juba positiivseid tulemusi.

Sellel haigusel on geneetiline päritolu. Sphingomüelinoosi tõenäosus teie lapsel on väga suur, kui perekonnal oli sarnane või teie abielu tihedalt seotud. Sellega seoses peate enne lapse planeerimist külastama günekoloogi.

Niemann-Picki tõve põhjused

Niemann-pick haigusel on geneetiline päritolu

Selle patoloogia arengu põhjuseks on kromosoomide 11, 14 ja 18 rikkumine. Sellised muutused mõjutavad sfingomüeliini lõhustumise eest vastutava ensüümi aktiivsust, mis on teatud tüüpi rasv, mis põhjustab organismis ainevahetusprotsesside katkemist.

Kolesterool ja sfingomüeliin kogunevad kudede mikrofagidesse - retikulo-endoteeli süsteemi rakkudesse. Selliseid mikrofaase leidub enamasti kesknärvisüsteemis, lümfisõlmedes, maksas, põrnas, luuüdis.

Mõlema soo inimesed kannatavad selle haiguse all. Halvim juhtum on siis, kui mõlemas vanemas esinevad patoloogilised geenid on juhuslikud.

Sümptomid

Niemann-Picki tõve areng võib toimuda mitmel viisil. Neli on hästi uuritud:

  1. Tüüp A on klassikaline patoloogiline vorm, äge neuropaatiline või infantiilne vorm. Sümptomid ilmnevad esimese eluaasta jooksul. Lapsed surevad kõige sagedamini kuni kolm aastat.
  2. B-tüüpi vistseraalne vorm. Esimesed märgid ilmuvad siis, kui laps on vanuses 2 kuni 6 aastat. Surma võimalus on väiksem. Mõned patsiendid elavad vanaduses.
  3. Tüüp C - mitte-äge nooruki vorm. Patoloogia sümptomid võivad esmalt ilmneda 2-5 aasta jooksul. Haiguse intensiivsus suureneb 15-18 aasta võrra. Enamasti surevad lapsed selles vanuses.
  4. Tüüp D leidub kanadalastes ja kattub täielikult C tüübiga.

Tüüp A

Seda vormi võib nimetada kõige ebasoodsamaks. Patoloogia esimesed sümptomid muutuvad märgatavaks mõne nädala jooksul pärast lapse sündi. Laps kaotab oma söögiisu, kaalu ja mahajäämuse. Sageli esineb kõhulahtisust ja oksendamist. Maksa ja põrna suuruse suurenemise tõttu kasvab lapse kõht. Suure kõhtu taustal näevad käed ja jalad õhuke ja õhuke.

Lapse nahk muutub kuivaks ja vähem elastseks. Omab kollakas varjundi hallide ja pruunide täppidega. Palpeerimisel on suurenenud lümfisõlmed haaratud.

Tumepunane täpp moodustub aluse võrkkestale. Mõnikord muutub sarvkesta hägune ja lääts muutub pruuniks.

Närvisüsteemi häire esimesed ilmingud ilmnevad, mis ilmnevad lapse arengu hilinemisega: ei pea pea, ei ole mänguasjadest huvitatud, ei pöördu. Jäsemetes on suurenenud lihastoon, mis põhjustab lihasnõrkust, muutusi kõõluste refleksides. Laps kaotab nägemise ja kuulmise, epilepsiahoog on võimalik.

Haiguse kõrgusel ei reageeri laps vaevalt sellele, mis toimub, ta on unine ja apaatiline. Ta on oma suu avatud kogu aeg, millest sülg voolab.

Mõnikord tekivad hüpotermilised kriisid, st temperatuur tõuseb järsult.

Lapsed, kes kannatavad selle patoloogilise vormi all, aja jooksul on ammendunud ja surevad 4 aastat.

Tüüp B

Vormi B Niemann-Picki haigust iseloomustab pikk krooniline kulg

Sellel haiguse vormil on soodsam prognoos. See ei kahjusta närvisüsteemi. Kolesterool ja sfingomüeliin kogunevad siseorganite kudedesse. Arstid pole veel aru saanud, miks närvisüsteemi ei ole.

2-6 aasta pärast suureneb lapse põrn märkimisväärselt. Hiljem juhtub sama maksaga. Tema lüüasaamine viib verehüübimise rikkumiseni, mis väljendub verejooksu ilmnemisel, aneemia võib areneda. Seedetrakti töö on katki: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus. Lapsel on sageli kõhuvalu, mis suureneb, kuigi mitte sama palju kui vorm A.

Rasvad kogunevad kopsukoesse, moodustuvad infiltraadid. See põhjustab sageli külmetust.

Niemann-Picki haiguse sellist vormi iseloomustab pikk krooniline kulg. Patsiendid elavad täiskasvanueas, nende eluiga on palju pikem.

Tüüp C

Seda tüüpi haiguse põhjus ei ole täpselt kindlaks määratud. Arvatakse, et see on seotud sfingomüeliini transpordi katkemisega. See põhjustab kolesterooli ja sfingomüeliini aeglast akumulatsiooni maksas, põrnas ja ajus.

Haiguse esimesed tunnused võivad ilmneda vanuses 2 kuni 20 aastat. Põrn ja maks, võrreldes A ja B tüübiga, ei suurene väga palju. Nahk muutub kollaseks. Silmade alusele moodustub plekk - kirssluu. Võrkkesta pigmentatsioon varieerub.

Neuroloogiliste häirete esimene ilming on lihaste toonuse vähenemine, mis aja jooksul suureneb. On parasiit spastilist laadi. Lihased nõrgenevad ja nende toon suureneb.

Pidev silmade liikumine on häiritud, eriti märgatav vaadates. Arenenud vertikaalne oftalmoparees.

Käigud muutuvad koordineerimise puudumise tõttu. Jäsemete kontrollimatud liikumised ja nende värisemine. Tekib torsioondüstoonia, mida väljendavad keha ja pea keeratavad vägivaldsed liikumised. Esineb epilepsia krambid. Neelamist ja kõnet rikutakse.

Vaimsed võimed hävitatakse järk-järgult, mis viib dementsuse tekkeni. Vähene vaagnapiirkonna töö kontrolli kaotamine. Mõnikord võivad selle haiguse korral tugevad emotsioonid põhjustada lõualuu, kaela, jalgade lihastoonuse kadu.

Haigus progresseerub järk-järgult ja niipea, kui see saavutab oma piigi, sureb patsient.

Tüüp D

Identifitseeritud Kanadas, Nova Scotia. Põhjus ei ole täiesti selge, kuid patoloogia areneb koos väikese koguse sfingomüeliiniga, kus on palju kolesterooli.

Haiguse ilmingud korratakse täpselt C. tüüpi. Mõned teadlased ei ole seda eraldi vormis.

Diagnostika

Selle haigusega tegelemiseks pole veel välja töötatud erimeetodeid

Kui esimesed haiguse tunnused ilmnevad, on laps kehalisest ja vaimsest arengust maha jäänud, tuleb kiiresti arstiga konsulteerida. Kui kahtlustatakse geneetilist patoloogiat, määrab geneetik järgmised testid:

  • geneetiline testimine;
  • lümfisõlme, maksa ja põrna biopsia;
  • aluse analüüs,
  • naha biopsia
  • luuüdi punktsioon,
  • vere laboratoorsed diagnoosid.

Tüsistused

Selle haiguse võimalikud tüsistused: kurtus, pimedus, vaimne alaareng, motoorsete võimete hiline areng.

Ravi

Arstid määravad tavaliselt dieedi

Sõltuvalt haiguse vormist ja ravikuuri raskusest määrab arst ravi, et vähendada lapse kannatusi. Ravi hõlmab ravimeid, mis parandavad põrna ja maksa tööd, sapi voolu. Lisaks kasutatakse närvisüsteemi positiivset mõju avaldavaid ravimeid. Määra mineraalide ja vitamiinide kompleksid.

Lisaks nendele ravimitele on tavaliselt ette nähtud ka toit, piirates maisi, mahla, kartuleid, musta leiba.

  • leib;
  • piimatooted;
  • riis;
  • kapsas;
  • gaseeritud joogid;
  • maiustused;
  • kurgid;
  • moos;
  • kaunviljad.

Nad ei teinud seda keelatud nimekirja: liha, munad, tatar, mereannid, magustamata puuviljad ja köögiviljad, mida ei ole loetletud esimeses nimekirjas. Võite kasutada fruktoosi, glükoosi, mett.

Kuid arstide toitumise kohta ei ole ühtset arvamust. Mõned neist leiavad, et haiguse ravi aluseks on õige toitumine. Teised väidavad, et geneetilise häirega dieet on võimetu. Toitumine toob haigele lapsele täiendavaid kannatusi.

Mis on Niemann-Picki haigus ja kuidas seda ravida?

Niemann-Picki haigus (sfingomüelinosis) on geneetiline pärilik haigus, kui keha koguneb lipiide nii siseorganites kui ka lümfis.

Kõige sagedamini esineb kolesterooli kogunemine sellistes organites:

  • Maksarakkudes;
  • Põrnas;
  • Aju rakkudes;
  • Lümfisõlmedes.

Haigus võib mõjutada erinevas vanuses, kuid sagedamini mõjutab see juba varases eas ning nii poisid kui tüdrukud on võrdselt haiged. Sellest patoloogiast on kõrge surm.

Valem pilt

Patoloogia Niemann-Picki arengu etioloogia

Niemann-Picki patoloogia arengu peamine põhjus on kromosoomide defekt:

  • Kromosoomide arv 11 (patoloogia tüüp A);
  • Kromosoomi number 14 ja number 18 (patoloogia B tüüp).

Kromosoomide rikkumise ja defektide korral väheneb sfingomüeliini molekulide aktiivsus sfingomüeliini rasvade molekulides.

Sellise aktiivsuse rikkumise korral kogunevad sfingomüeliini rasvamolekulid koos kolesteroolimolekulidega makrofaagides, mis toob kaasa lipiidide ainevahetuse häired, samuti kogu organismi metabolismi.

Faktorid, mis provotseerivad Niemann-Picki haiguse progresseerumist:

  • Ebaõige toitumine, mis on ülekaalus loomsete rasvade toitumises;
  • Alkoholi kuritarvitamine;
  • Hüpodünaamika ja keha koormus ei ole täiesti täielik;
  • Ülekaalulisus - rasvumine;
  • Närvisüsteemi pidev ületamine;
  • Sagedased stressirohked olukorrad;
  • Krooniline patoloogia organismis.

Kui mitu geeni muteeruvad samaaegselt, siis Niemann-Picki haigus esineb keerulises vormis.

Kromosoomide rikkumise ja defekti korral väheneb sfingomüelinaasi molekulide aktiivsus sisule

Klassifikatsioon

Niemann-Picki tõbi on 3 tüüpi:

  • A-tüüpi haigus on Niemann-Picki tõve klassikaline vorm, millel on infantiilne välimus. Sümptomid hakkavad ilmnema esimestel aastatel pärast sündi lastel - need on keha ja selle eraldi elundite krambid, neerufunktsiooni häired ja paljude reaktsioonide puudumine. Seda tüüpi patoloogiaga esineb surma alla 3-aastastel lastel;
  • B-tüüpi haigus on Niemann-Picki sündroomi vistseraalne vorm. See patoloogia võib tekkida vanuses alates 2 aastast kuni 6 aastani. Haiguse arengu tüübis mõjutab peamiselt maksa ja põrna rakke. B-tüübi puhul toimub surm harvemini, kuid selle esinemise oht on siiski suur. Seda tüüpi patoloogiaga elavad paljud patsiendid küpsesse vanusesse;
  • C-tüüpi haigus on teismelise patoloogia vorm. Esimesed sümptomid ilmnevad enne 5-aastaseks saamist, kuid nad on 15–18-aastased intensiivsemad. C-tüüpi sündroomi korral kahjustab Niemann-Pick nii siseorganeid kui aju rakke. Suremus on kõrge. Paljud noorukid surevad 15 aastast 18 aastani.

Niemann-Picki haiguse vistseraalne vorm on patoloogia arengu kõige soodsam vorm, kusjuures madalaim protsent suremusest. Seda diagnoositakse harva ja selle ilminguid ei väljendata.

Niemann-Pick-patoloogia sümptomid

Niemann-Picki tõve sümptomaatika sõltub kahjustatud elundist ja kahjustuse ulatusest. Niemann-Picki tõve ühised sümptomid - ei.

Sfingomüeliini molekulide lüüasaamisega ajurakkudes ilmnevad järgmised sümptomid:

  • Kõneseadme rikkumine;
  • Konfiskeerimiste manifest;
  • Muutuvad keha ja liikumise koordineerimine;
  • Visuaalse organi toimimine halveneb ja nägemise kadu tekib;
  • Kuulmisorganis on rikkumisi, kuulmine on kadunud, võib tekkida kurtus;
  • Intelligentsuse tase on vähenenud;
  • Inimese psühho-emotsionaalne seisund on häiritud, järsk muutus meeleolus - rõõmustavast meeleolust apaatia ja ärrituvuseni;
  • Patoloogia düsfaagia.

Kui sfingomüeliini molekulid on maksarakkude ja põrnarakkude poolt kahjustatud, on sümptomid järgmised:

  • Kõhu suurus suureneb;
  • Isu halveneb või kaob täielikult;
  • Kangus kõhu sees;
  • Röhitsus ja tugev kõrvetised;
  • Raske iiveldus, mis põhjustab oksendamist;
  • Naha vigastamisel suureneb verejooks;
  • Naha kollane toon.
Röhitsus ja tugev kõrvetised

Kui kopsurakud mõjutavad sfingomüeliini molekule, ilmnevad järgmised sümptomid:

  • Patsient hingab sageli;
  • Hingamishäire;
  • Huulte ja naha tsüanoos nasolabiaalsetes õõnsustes;
  • Patsient kannatab sageli hingamisteede ja kopsude nakkushaiguste patoloogiate all.

Sümptomid sõltuvad ka Niemann-Picki tõve liigist.

A-tüüpi sfingomüelinoos hakkab arenema lapse elu alguses ja ilmneb sellistes sümptomites:

  • Kõhu turse esimesel 3–6 elukuudel;
  • Silmamuna on verised laigud;
  • Täielikult kaotatud isu;
  • Oskused ja refleksid kaovad.
Täielikult kaotatud isu

B-tüüpi Niemann-Picki patoloogiaga ei ole sümptomid väljendunud, kõhupiirkonna mahu suurenemine võib ilmneda varases eas lastel ning koolilastel ja noorukitel selliseid sümptomeid ei ole.

Võib esineda nakkuslike patoloogiate taandumist. Närvisüsteemi aju ja keskused seda tüüpi B-ga praktiliselt ei mõjuta.

Niemann-Picki patoloogia, mis areneb vastavalt C-tüübile, mõjutab kõige sagedamini lapsi noorukieas ja kooliaastatel, kuid võib areneda imikutel ja täiskasvanutel, sõltumata nende vanusest.

Seda tüüpi patoloogia puhul on sündroomid järgmised:

  • Alajäsemete liikuvus väheneb;
  • Põrna maht suureneb;
  • Maksorgani suurus suureneb;
  • Kollatõbi areneb sünni ajal või selle areng toimub esimestel päevadel pärast lapse sündi;
  • Lapsel on probleeme õppematerjali omastamisega;
  • Intellektuaalsed võimed on halvenenud;
  • Epilepsia krambid;
  • Kõneseadmes on ebaühtlasi;
  • Inimene kaotab järsult lihastoonuse, mis viib tema kukkumiseni;
  • Käte ja sõrmede värisemine;
  • Silmade funktsioon on halvenenud - silmad on raske langetada ja tõsta;
  • Õnne muutub värisevaks ja ebastabiilseks, mis tekitab probleeme liikumisel.
Niemann-Pikaki tõve sisu sümptomid

Niemann-Picki haiguse tüsistused

Niemann-Picki tõve peamised tüsistused on:

  • Täielik pimedus;
  • Arengu pärssimine;
  • Intellektuaalne mahajäämus;
  • Täielik kuulmislangus - kurtus;
  • Mootori reflekside puudulik areng lapsel.
sisu ↑

Millal ma pean arsti juurde minema?

Esimene arsti külastamine peaks olema hetkel, mil paaril on laps, kui perekonnas on sugulasi Niemann-Picki geneetilise patoloogiaga.

Samuti on vaja konsulteerida geneetikuga, kui lapsel on sfingomüelinosispatoloogia tunnuseid:

  • Laps on arengu taga;
  • Isu puudumine lapsel või selle täielik puudumine;
  • Laps ei saa piisavalt kehakaalu.
sisu ↑

Diagnostika

Patoloogia diagnoos koosneb järgmistest meetoditest:

  • Ajalugu ja visuaalne kontroll;
  • Siseorganite ja aju ultraheli;
  • Vere biokeemiline analüüs;
  • Meetod kahjustatud elundi rakkude biopsia kohta;
  • Patsiendi geneetiline uurimine.
Vere sisalduse biokeemiline analüüs

Niemann-Picki patoloogia ravi

Niemann-Picki patoloogia jaoks ei ole eriravi. Ravi eesmärk on peatada patoloogia arengu progresseerumine ja parandada patsiendi elukvaliteeti.

Niemann-Picki haigus on ravimatu ja selliste ravimigruppidega viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

  • Krambivastane ravimirühm - Depakine;
  • Süljeerituse parandamiseks - ravim Atropiin (tilgad suus);
  • Psühhiaatrid vaimsete häirete korral - Prozac, ravim Zoloft;
  • Valproaat psühhoosiks;
  • Kõhulahtisuse ravimid - Loperamiid;
  • Hingamisteede infektsioonide puhul - antibakteriaalsed ravimid;
  • Bronhodilaatori ravimid - Berodual;
  • Antikolinergilised ravimid käte värisemiseks - ravim Tsüklodool, ravim Parkopan.

Kaasaegses meditsiinipraktikas kasutatakse ravimit Migglustat, et vältida rasva sfingomüeliini kogunemist.

See ravim blokeerib glütosfingolipiidimolekulide sünteesi, mis on sfingomüeliini rasvamolekulide prekursorid.

Seda ravimit kasutatakse 1–2 korda päevas ravimiseks ja annus sõltub patsiendi vanusest ja kahjustuse ulatusest - 100,0 milligrammist kuni 200,0 milligrammini.

Ravimid Miglustaat takistab närvirakkude hävimist ja kaitseb inimest neuroloogiliste patoloogiate eest.

Positiivne dünaamika Niemann-Picki tõve ravimi miglustaadi ravis pärast 6 kuu kuni 12 kuu möödumist. Samuti on patsiendi meditsiinilise raviga seotud toitumine.

Positiivne dünaamika Niemann-Picki tõve ravimi miglustaadi ravis ↑ sisalduse suhtes

Patoloogia ennetamine Niemann Pick

Niemann-Picki patoloogia ennetamine, see on geneetikuga konsulteerimine enne lapse vastuvõtmist ja spetsialiseeritud kliinikus uurimine, et tuvastada autosomaalse geeni heterosügoot.

Samuti viiakse läbi perinataalne diagnostiline uuring ja tuvastatakse sfingomüelinaasi ensüümi aktiivsus amnionrakkudes.

Video: Keerulised küsimused kolesterooli kohta

Elu prognoos

Niemann-Picki tõve korral on elu prognoos ebasoodne.

A-tüüpi ja C-tüüpi patoloogia tekkimisel elab patsient väga harva 30 aastani. Seda tüüpi patoloogia põhjustab organismis pöördumatuid protsesse.

Arendustüübi B puhul võivad patsiendid elada täiskasvanueas, pidades haiguse pidevat jälgimist ja pidevat toitumist.

Kui abikaasadel on lähedased suhted, on Niemann-Picki tõvega lapsel suur tõenäosus.

Niemann-Picki tõbi

Mitmed neuroloogilised häired võivad olla paljude geneetiliselt määratud metaboolsete haiguste haruldaste vormide iseloomulik ilming. Paljud neist haigustest esineb peaaegu eranditult pediaatrilises praktikas ja ilmnevad ainult harva täiskasvanutel. Pärilike metaboolsete haiguste diagnoosimine on sageli keeruline ülesanne ja põhineb rea spetsiifilistel biokeemilistel või molekulaarsetel geneetilistel uuringutel. [. Nende haiguste üheks sagedaseks kliiniliseks tunnuseks on psühhomotoorse arengu edasilükkamine. Hiljem debüüdi korral on reeglina kaotatud [1] varem omandatud oskused ja [2] erinevate psühho-neuroloogiliste sümptomite kujunemine, mis on oluline koht, kus toimub mitmesugused liikumishäired - düsartria, oftalmoplaatia, koordinatsioonihäired (sealhulgas ataksia) düstoonia, treemor, jäikus ja muud ekstrapüramidaalsed häired, spastiline tetraparees. Iseloomustab ka krambid, polüneuropaatia, amüotroofia, neuro-sensoorne kuulmiskaotus, võrkkesta degeneratsioon, kognitiivsed ja vaimsed häired. Metaboolsete defektide süsteemne olemus toob kaasa neuropsühhiaatriliste häirete kombinatsiooni erinevate somaatiliste ilmingutega - hepatosplenomegaalia, aneemia, endokrinopaatia, kardiopaatia jne. See kombineeritud fenotüüp on pärilike ainevahetushaiguste diagnoosimisel kõige olulisem võti. Üks haruldasi pärilikke autosoomseid retsessiivseid ainevahetushäireid on Niemann-Picki haigus (BNP).

BNP on kirjeldatud 1920. aasta lõpus tänu Albert Niemann'i ja Ludwig Picki tööle. See on autosoomide retsessiivsete häirete (lüsosomaalsete akumuleeruvate haiguste) heterogeenne rühm, mis väljendub lipiidide akumulatsioonis, mille ühised kliinilised tunnused on hepatosplenomegaalia ja sfingomüeliini ladestumine retikuloendoteliaalsetes (koefagotsüütides, makrofaagides) ja parenhüümkudedes, keskse südamega või ilma, kesknärvisüsteemiga või ilma, südamega, fagotsüütide, makrofaagide ja parenhüümkudedega, koos tsentraalse, endovaskulaarse ja osteoartriidiga või ilma, tsentraalse, endovaskulaarse ja osteoartriidiga või ilma.

1958. aastal tegi A. Crocker BNP klassifikatsiooni ettepaneku. Tüüpi A iseloomustab kesknärvisüsteemi raske varajane kahjustus (kiiresti progresseeruv neurodegeneratsioon), massilised vistseraalsed ja tserebraalsed sfingomüeliini ladestused ning surmaga lõppemine esimestel eluaastatel (tavaliselt 2. ja 3. eluaasta vahel). B-tüübil on krooniline kulg vistseraalsete organite kahjustustega (hepatosplenomegaalia, kopsukahjustus), kuid ilma KNS-i selgesõnalise osaluseta (patsiendid võivad ellu jääda noorukieas või täiskasvanueas) [vahepealne fenotüüp, mida nimetatakse A / B-tüüpi ravimiks, võivad olla neuroloogilised häired, mõõdukas intellektuaalse arengu aeglustumine, B-tüüpi iseloomulike kirsi-kivi ja vistseraalsete häirete tüübi muutused. C-tüüpi iseloomustab subakuutne kesknärvisüsteemi kaasamine aeglase või keskmise progresseerumisega, mõõdukas vistseraalne sadestumine.

Pöörake tähelepanu! Praegu ühendab üldnimetusega „Niemann-Picki haigus” rühma A, B ja C (alamtüübid C1 ja C2), millel on kliiniline sarnasus, kuid biokeemilistest ja molekulaarsetest geneetilistest vaatepunktidest on [. ] kolm erinevat haigust. BNP ≈ 1: 100 000 - 120 000 vastsündinute ligikaudne sagedus (kõigi BNP 75 - 85% juhtude puhul on tüüp A).

BNP tüüpide A ja B areng on seotud mutatsioonidega sfingomüeliinfosfaatodiesteraas 1 geenis (SMPD1 [kaardistatud kromosoomil 11 lokus 11p15.4 - p15.1]), mis kodeerib happelist sfingomüelinaasi ensüümi. SMPD1 geeni mutatsioonide tulemus on ensüümi aktiivsuse vähenemine. Sel juhul häiritakse sfingomüeliini lõhustumist fosforoliiniks ja tseramiidiks ning selle kogunemine toimub kõikide organite ja kudede rakkudes, sealhulgas ajus. SMPD1 geen. A-tüüpi BNP-ga patsientidel on sfingomüelinaasi aktiivsus normist 5% või vähem ja B-tüüpi patsientidel suurem jääk-ensüümi aktiivsus. C1-tüüpi BNP areng on seotud NPC1 geeni mutatsioonidega (kromosoom 18, lookus 18q11 - q12), mis põhjustab eksogeense kolesterooli ülekandes osaleva transmembraanse valgu struktuuri katkemist (fenotüüp C1 loetakse eelnevalt isoleeritud A. variandiks). mida kasutati Nova Scotiast pärit patsientide eraldamiseks, kuna neil inimestel on NPC1 geeni mutatsioonist tingitud haigus]. Tüüp C2 BNP on põhjustatud NPC2 geeni mutatsioonidest (kromosoom 14, lookus 14q24), mis põhjustab kolesterooli siduva valgu struktuuri katkemise. Seega põhjustavad NPC1 või NPC2 geenide mutatsioonid rakkudes esterdamata kolesterooli akumulatsiooni.

Pöörake tähelepanu! BNP tüüp C võib ilmneda neonataalsest perioodist kuni ≈ 40 aastani; eluiga varieerub mõnest elupäevast kuni 60 aastani ja rohkem; 15% patsientidest võivad süsteemsete haiguste tunnused puududa või olla minimaalsed, mis teeb diagnoosi raskeks.

Hoolimata geneetilisest defektist on BNP-S suuresti ravitav haigus. Välja on töötatud meetod BNP-C patogeneetiliseks raviks koos glükosüültseramiidi süntaasi inhibeeriva miglustaadiga (Zaveska®) - ensüüm, mis katalüüsib enamiku glükosfingolipiidide sünteesi esimest etappi, mis vähendab nende akumulatsiooni rakkudes. Miglustaat parandab või stabiliseerib okulomotoorset funktsiooni, neelamist, kognitiivset sfääri, liikumishäireid ja vaimseid häireid. Miglaustaadi efektiivsus BNP-S-s peegeldub paljudes väljaannetes. [. Patogeneetilise ravi võimalus teeb elanikkonna sõeluuringu ja uute BNP-S juhtude tuvastamise küsimused väga oluliseks, mis teeb neuroloogide ja psühhiaatrite teadmised [töötavad täiskasvanutega] asjakohase haiguse [1] kliinilise ja [2] laboratoorsete instrumentaalsete diagnostikate omadustest.

Aastal 2010, M.T. Vanier (Prantsusmaa) tegi ettepaneku BNP-C kliiniliste fenotüüpide klassifitseerimiseks sõltuvalt debüüdi vanusest, rõhutades perinataalset (debüüt - kuni 2 elukuu), varajast imikut (alates 2 kuud kuni 2 aastat), hilisemaid imikuid (2 kuni 6 aastat), noori. (6 kuni 15 aastat) ja täiskasvanute (debüüt - 15 aasta pärast) vormid. Varasem sümptomite debüüt, eriti imikutel, põhjustab kiirema, pahaloomulise BNP-C kulgu intrahepaatilise kolestaasi, hepatosplenomegaalia ja maksa- ja hingamispuudulikkuse tõttu surma tekkimise, millel on minimaalsed või puuduvad neuroloogilised häired. Hiljutisi BNP-C juhtumeid, kus haigus esines noorukieas või täiskasvanueas, iseloomustab aeglane progresseerumine mitme aastakümne jooksul. Liikumishäirete mõõduka raskusastmega võivad kaasneda vaimsed häired (nt afektiivsed häired, psühhoos, apaatia), mis tekitab kliinilises diagnoosimises olulisi raskusi. Enamikul juhtudel on BNP-S hilinenud vormidel esinenud varases neonataalses perioodis nahakollastust (kolestaasi ilmingud) või hepatosplenomegaalia esinemist; [2] vaimsed häired, sh. progresseeruv dementsus. BNP-C juhtivad neuroloogilised sümptomid on väikeaju ataksia, düstoonia, [. ] supranukleaarne pilgu paralüüs ei ole väga spetsiifiline, kuid nende kombinatsioon moodustab väga omapärase fenotüübi, peaaegu selle haiguse patognoomilise. BNP-S algsed ilmingud (ebamugavused vabatahtlike liikumiste tegemisel, raskused koolimaterjali omandamisel) ei ole samuti spetsiifilised, kuid hiljem liiduvad teised neuroloogilised ja psühhiaatrilised ilmingud, haigus progresseerub pidevalt ja ravimata jätmine lõpeb paratamatult surmaga. BNP-C erinevate vormide ja variantide kliiniliste ilmingute ning laboratoorsete ja instrumentaalsete diagnostikate tunnuseid kirjeldatakse üksikasjalikult kirjanduses (vt allpool).

Suurenda BNP kohta lisateavet järgmistest allikatest:

artikkel "Niemann-Pick'i C-tüüpi haiguse juhtude tuvastamine ebaselge geneesi ataksia rühmas täiskasvanutel" S.А. Klyushnikov, T.Yu. Proshlyakova, G.V. Baidakova, E.P. Vajalik, N.S. Nikolaev, Z.A. Goncharova, N.A. Fomina-Chertousova, E.V. Degtereva, V.V. Chernikova, K.V. Gorshkova, N.S. Artyomova, L.P. Shperling, L.N. Antipova, O. Yu. Tsiplugin, I.L. Ivanova, L.V. Chepkasova, S.N. Illarioshkin (Annals of Clinical and Experimental Neurology, nr 4, 2018) [loe];

artikkel "Niemann-Picki haigus, tüüp C" Novikova ES, Kotov AS; GBUZ MO MONIKI neid. Mf Vladimirsky, Moskva (Neuroloogiline ajakiri, nr 5, 2017) [loe];

artikkel "Soovitused C-tüüpi Niemann-Picki tõve diagnoosimiseks ja taktikaks" L.M. Kuzenkova, L.S. Namazova-Bara-nova, A.K. Gevorkyan, T.V. Podkletnova, A.M. Mamedyarov; Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia lapse tervise teaduskeskus, Moskva; Esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool. I.M. Sechenov, Moskva; Vene Riiklik Uurimismeditsiini Ülikool. N.I. Pirogov, Moskva (Journal "Pediatric Pharmacology" nr. 6, 2012) [loe];

artikkel "Raske diagnoos. Niemann-pick haigus, tüüp C ”L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, N.D. Vashakmadze, L.S. Vysotskaya, A.M. Mamedyarov, T.V. Margiev; Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia lapse tervise teaduskeskus, Moskva; Esimene Moskva riiklik meditsiiniülikool. I.M. Sechenov; Vene teadusliku uurimistöö meditsiinikool. N.I. Pirogov, Moskva (Meditsiininõukogu ajakiri nr 1, 2014) [loe];

artikkel "Niemann-Picki haigus, tüüp C - lüsosomaalne patoloogia lipiidide rakusisese transpordi kahjustusega" S.A. Klyushnikov, Moskva Neuroloogia Uurimiskeskus (närvisüsteemi haiguste ajakiri nr 1, 2014);

artikkel “Niemann-Picki tõve kliinilised ja geneetilised omadused, tüüp C” E.Yu. Zakharova, S.V. Mikhailova, T.Yu. Proshlyakova, G.E. Rudenskaya; Medical Genetics Research Center RAMS, Moskva; Vene Laste Kliiniline Haigla, Moskva (Ajakiri „Venemaa Meditsiiniakadeemia ajakiri” nr 12, 2012) [loe];

artikkel "Lüsosomaalsed haigused, mis on seotud lipiidide akumuleerumisega lastel. Kaasaegsed diagnoosimis- ja ravimeetodid "I.N. Zakharova, A.N. Goryainova, I.D. Maykova, N.V. Coroid, L.P. Katasonova, O.I. Elfimova, N.E. Kuzina, E.A. Dikova; Vene Meditsiiniakadeemia, Moskva; Laste linna kliiniline haigla. Z.A. Moskva Terviseosakonna Bashlyaeva (artikkel “Meditsiininõukogu” nr 1, 2016) [loe];

artikkel "A-tüüpi Niemann-Picki haigus lastel" A.N. Semyachkina, T.M. Bukina, M.B. Kurbatov, E.Yu. Voskoboeva, V.Yu. Voinova, M.I. Yablonskaya, G.V. Baidakova, P.V. Novikov; Moskva pediaatria- ja lastehaiguste uurimisinstituut; Medical Genetics Research Center, RAMS, Moskva (vene ajakiri Perinatology and Pediatrics, nr 4, 2008) [lugeda];

Artikkel "Niemann'i tõve juhtum - P-tüüpi C" S.A. Klyushnikov, OR Smirnov, E.Yu. Zakharov; FSBI "Neuroloogia teaduskeskus" RAMS; Venemaa Tervishoiuministeeriumi FSBI "Moskva Psühhiaatria Instituut"; FSBI "Medical Genetics Research Center" RAMS (ajakiri "Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics" №4, 2013) [loe];

artikkel "Niemann'i haigus - P-tüüpi C: diagnoos, patsientide dünaamiline jälgimine ja ravi Venemaal" P.V. Novikov, Moskva Pediaatria- ja Pediaatrilise Kirurgia Uurimisinstituut, Moskva (Effective Pharmacotherapy magazine nr 42, 2013) [loe];

metoodilised soovitused "C-tüüpi Niemann-Picki tõbi" T.T. Batysheva, Moskva Tervishoiuministeeriumi vabakutselise laste spetsialist Neuro-Log, Moskva, 2014 [loe];

kliinilised juhised "C-klassi Niemann-Picki haiguse diagnoosimise ja ravi föderaalsed kliinilised juhised", Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Moskva, 2013 [loe];

kliinilise protokolli "Niemann-Picki haiguse diagnoosimine ja ravi" soovitas Kasahstani Vabariigi tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi REU "vabariigi tervisekeskuse keskus" ekspertide nõukogu 15. septembril 2015, protokolli nr 9 [lugeda]