Antipsühhootiline toime;

TEGEVUSE MEHHANISMID

Pürimidiini derivaadid

1,4-bensodiasepiini derivaadid

Asendatud bensamiidi derivaadid

Neuroleptikumid blokeerivad D-dopamiini D-retseptoreid ja a-adrenoretseptoreid, mõned selle rühma ravimid on samuti M-kolinergiliste retseptorite antagonistid, H₁-histamiini retseptorid ja serotoniini 5-HT retseptorid₂, aktiveerivad 5-HT retseptorid₁.

Neuroleptikumide esmakordsel kasutamisel, pakkudes globaalset antipsühhootilist toimet, kõrvaldatakse diferentseerimata ja ühtlaselt psühhoosi (hirm, agressioon, segasus, maania) ägedad ilmingud, mis fenomenoloogiliselt sarnanevad šokiteraapia mõjule. Seejärel tekib mitme päeva või nädala jooksul selektiivne antipsühhootiline toime, mis on suunatud psühhoosi individuaalsetele sihtmärkidele. Samal ajal nõrgestavad neuroleptikumid nii psühhoaktiivseid kui ka negatiivseid psühhoosi sümptomeid. Nad vähendavad hallutsinatsioone, pettusi, raskusi sobiva käitumise programmeerimisel, stereotüüpsust (korduvate, sihitute ja puudusteta väljendusrikkate liikumiste tahtmatu kordamine). Aktiveeriva toimega neuroleptikutel on antidepressantne toime, parandatakse kognitiivset aktiivsust, vähendatakse autismi (sukeldumine isikliku kogemuse maailmaga aktiivsest eraldatusest maailmast), vaimne inertsus ja katatoonia (patsientide ebamugavate asendite pikaajaline säilitamine), taastamise kommunikatsioonioskused, abstraktne mõtlemine.

Vaimse aktiivsuse korraldamiseks on aju dopamiinergilised sünapsid väga olulised. On mitmeid dopamiinergilisi teid:

· Nigrostpriarnaya süsteem - keskmise aju musta aine neuronite aksonid, mis moodustavad striatumis sünapse; sisaldab 80% dopamiini, reguleerib infovoogu suurte poolkerakeste ajukooresse ja motoorseid oskusi;

· Mesolimbiline süsteem - tee keskjoonest limbilisse süsteemi, reguleerib emotsionaalset motivatsiooni;

· Mesokortikaalne süsteem - projektsioon keskjoonest eesmise lõuna ajukoorele, osaleb piisava käitumise, individuaalsete käitumisprogrammide ja tegevuskava kujundamises;

· Tuberoinfundibulaarne süsteem - hüpotalamuse ja hüpofüüsi projektsioon, mis reguleerib prolaktiini ja kasvuhormooni sekretsiooni.

Dopamiini retseptorid asuvad ka oksendamiskeskuse vallandusvööndis ja nende ärritus põhjustab oksendamist.

Psühhoos esineb nongastrialiste, mesolimbiliste ja mesokortikaalsete süsteemide tegevuse rikkumisel. Dopamiinergilistes sünapsides suureneb dopamiini vabanemine presünaptiliste terminalidega, selle neuronaalne omastamine ja oksüdeerumine noradrenaliiniks (dopamiin-β-hüdroksülaasi aktiivsus väheneb). Caudate tuuma dopamiinergiliste sünapside hüperfunktsioon rikub ajukoorele saadetud teabe valikut (tavaliselt on selle basaalse ganglioni rostraalsed tuumad läbinud ainult olulise informatsiooni ajukoorest ja pärsivad häireid). Teadvuse üleujutus on sekundaarse informatsiooniga, millel on piisava reageeringu, tähelepanu ja taju häire. Dopamiini kuhjumine caudate tuuma vatsakehades toob kaasa mootori automaatika. Limbilise süsteemi dopamiinergiliste sünapside suurenenud erutuvus ilmneb ebapiisava vastusega.

Neuroleptikutel on röntgenkristallograafilise struktuuri sarnasus dopamiiniga ja konkureeriva põhimõttega blokeerida dopamiini retseptoreid, peamiselt D₂-retseptorid (kliinilise paranemise jaoks on vajalik umbes 70% retseptorite blokaad). Tioxanteeni derivaadid koos D-ga₂-retseptorid blokeerivad D₁-retseptorid. Arenguks 1960ndatel. Skisofreenia patogeneesi ja neuroleptikute antipsühhootilise toime dopamiinergiline kontseptsioon Rootsi teadlane Arvid Carlson sai 2000. aastal Nobeli preemia.

Nagu te teate, D₁-nigrostriaalse süsteemi retseptorid aktiveerivad adenülaattsüklaasi, mis suurendab cAMP tootmist. D₂-vastupidi, retseptorid inhibeerivad adenülaattsüklaasi ja inhibeerivad cAMP sünteesi; suurendavad kaaliumiioonide väljundit neuronitest ja vähendavad kaltsiumikanalite läbilaskvust. Need retseptorid on koondunud nigrostria, mesolimbilistesse piirkondadesse, hüpotalamusse, hüpofüüsi eesmisesse kambrisse ja emeetikakeskuse vallandusvööndisse. D₃- ja D₄-retseptoritel on presünaptiline lokaliseerumine aju erinevates osades.

Neuroleptiliste üleekskureeritud dopamiini retseptorite blokeerimine pärsib limbilise süsteemi suurenenud aktiivsust, taastab caudate tuuma võime pärssida häirivat informatsiooni ja reguleerida vabatahtlikke liikumisi. Mõtle blokaadi kestusele D₂-dopamiini retseptorid. Sellisel juhul seda lühem on blokaad, seda rohkem on dopamiin võimeline füsioloogilisi funktsioone täitma. Lühikese blokeeriva toimega atüüpilised antipsühhootikumid nõrgendavad psühhoosi negatiivseid sümptomeid. Seevastu klorpromasiin, pikaajaline blokeerimine D₂-võivad põhjustada neuroleptilist sündroomi.

Neuroleptikumide antipsühhootiline toime on tingitud ka interaktsioonist serotoniini retseptoritega. 5-HT retseptori blokaad_2Acortex nõrgendab psühhoosi, agressiivsuse, depressiooni negatiivset puudujääki, parandab kognitiivset funktsiooni ja aeglase une. 5-HT retseptori blokaad_2C põhjustab ärevusevastast toimet, suurendab söögiisu. 5-HT retseptorite aktiveerimine₁suurendab antipsühhootilist toimet, vähendab negatiivseid sümptomeid, depressiivseid ja ekstrapüramidaalseid häireid.

Antipsühhootilised ravimid

Antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid on psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhootiliste häirete raviks; nende traditsiooniline nimi on antipsühhootikumid.

Ajalugu ja üldised omadused

Enne neuroleptikumide avastamist kasutati peamiselt psühhoosi raviks taimset päritolu ravimeid (belladonna, henbane, opiaadid), bromiide, intravenoosset kaltsiumi ja narkootilist une. 20. sajandi lõpus kasutati psühhoosi raviks liitiumisoolasid ja antihistamiinseid aineid. Lisaks kasutati insuliinikomoseid ja elektrokonvulsiivset ravi, samuti psühhokirurgiat (lobotomia).

Esimene antipsühhootikum oli kloorpromasiin (aminasiin), mis sünteesiti antihistamiinravimina 1950. aastal; selle tõhusus avastati 1952. aastal eeltestide ajal. Aminaziin sisenes turule ja seda on laialdaselt kasutatud alates 1953. aastast anesteesia ja rahustite, sealhulgas skisofreenia parandamiseks. Neuroleptilise ravimina kasutati ka alkaloidreserpiini, mis andis seejärel suhteliselt madala antipsühhootilise aktiivsuse tõttu tõhusamad ravimid. 1958. aastal ilmusid teised esimese põlvkonna antipsühhootikumid: haloperidool, trifluoperasiin (Triftazin), tioproperasiin (Mazeptil) ja teised.

Esimese põlvkonna antipsühhootiliste ravimite - nn tüüpiliste (klassikaliste) antipsühhootikumide nime all kasutatakse sageli terminit "neuroleptikumid" (iidne-kreeka. Εευρον - närvisüsteem; iidne-kreeka. ΛηΛη-retentsioon). Terminit „neuroleptikumid” pakuti välja 1967. aastal, kui töötati välja esimese psühhotroopse ravimi klassifikatsioon, ja viitas peamiselt ravimitele, millel ei ole mitte ainult tugev psühhoosivastane toime, vaid võib sageli põhjustada nende iseloomulikke neuroloogilisi (ekstrapüramidaalseid) häireid - neuroleptiline parkinsonism, akatiism, düstoonilised reaktsioonid jne. Eelkõige tekivad need kõrvaltoimed sageli selliste antipsühhootikumide võtmisel, nagu haloperidool, aminaziin ja triftaiin, ning sageli koos Neid tekitavad vaimsed kõrvaltoimed: depressioon, väljendatud hirm ja ärevus, emotsionaalne ükskõiksus.

Esialgu arvati isegi, et antipsühhootilise toime teke oli võimatu ilma ekstrapüramidaalsete häirete ilmnemiseta ning et terapeutiline toime võib olla korrelatsioonis ja mõõta nende neuroloogiliste kõrvaltoimete tõsidusega. Hiljem ilmnesid aga uue seeria ravimid: klosapiin, risperidoon, olansapiin, kvetiapiin, amisulpriid, ziprasidoon, aripiprasool jne, mis põhjustavad tüüpilistele neuroleptikutele (peamiselt neuroloogilisele valdkonnale) tüüpilisi kõrvaltoimeid. Nende ravimite, nimelt atüüpiliste antipsühhootikumide (atüüpilised antipsühhootikumid) välimus on kahtluse alla seadnud oma mõiste „antipsühhootikumid” oma eelmises mõttes. Selle asemel kasutatakse nende ravimite puhul sageli mõistet „antipsühhootikumid”.

Varem nimetati neuroleptikume "suureks rahustajaks" (peamised rahustid) või "atraktsioonid" (ataraktika), mis on tingitud sedatiivsest, rahustavast ja rahustavast ärevustevastasest toimest ning nende ükskõiksusest väliste stiimulite ("ataraxia") suhtes. See nimi on vananenud, kuna kõigil antipsühhootikumidel ei ole rahustavat ja hüpnootilist toimet ning mõnel neist on isegi aktiveeriv, dishibeeriv ja energiseeriv toime, mis on eriti märgatav väikestes annustes.

1968. aastal ilmus atüüpiliste neuroleptikumide rühma esivanem klosapiin, peaaegu ilma ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimeteta, ja 1980. aastate lõpus - 1990. aastate alguses, teised atüüpilised antipsühhootikumid. Pärast seda, kui 1970. aastatel suri 8 patsienti 16st patsiendist, kellel tekkis klosapiini võtmise ajal agranulotsütoos, eemaldati see ravim USA turult, kuigi seda kasutati veel teistes riikides. 1990. aastal läks ta Ameerika Ühendriikidesse uuesti müüki, kuna leiti, et see on tõhus skisofreeniliste psühhooside suhtes, mis on resistentsed ravile ja põhjustavad vähem tõenäoliselt teistele antipsühhootikumidele iseloomulikke kõrvaltoimeid.

Vastavalt viimastele andmetele võib osutuda vajalikuks uuesti hinnata antipsühhootikumide jagunemist tüüpiliseks ja ebatüüpiliseks, kuna atüüpilised antipsühhootikumid erinevad oluliselt oma toimimise, efektiivsuse ja kõrvaltoimete poolest.

Näidustused

Antipsühhootikumide peamine omadus on võime efektiivselt mõjutada produktiivseid sümptomeid (luuletused, hallutsinatsioonid ja pseudohallutsinatsioonid, illusioonid, vaimsed häired, käitumishäired, psühhootiline agitatsioon ja agressiivsus, maania). Lisaks on sageli ette nähtud antipsühhootikumid (eriti ebatüüpilised) depressiivsete ja / või negatiivsete (puudulike) sümptomite raviks (apo-abulia, emotsionaalne lamedus, autism, desotsialiseerumine jne). Siiski on mõned allikad väljendanud kahtlust nende ainete võime suhtes mõjutada puudulikkuse sümptomeid produktiivsetest isoleeritutest: atüüpiliste antipsühhootikumide efektiivsuse kohta ei ole uuritud valitsevaid negatiivseid sümptomeid. Eeldatakse, et nad kõrvaldavad ainult nn sekundaarsed negatiivsed sümptomid psühhootiliste patsientide segaduste ja hallutsinatsioonide vähenemise tõttu, ravimi parkinsonismi vähenemine, kui seda tõlgitakse tüüpilisest neuroleptilisest kuni ebatüüpiliseks või depressiivsete sümptomite vähendamiseks.

Atüüpilisi antipsühhootikume kasutatakse laialdaselt, sealhulgas bipolaarse afektiivse häire korral.

Ameerika psühhiaatriaühingu juhiste kohaselt ei tohiks antipsühhootikume kasutada dementsuse käitumuslike ja psühholoogiliste sümptomite raviks. Samuti ei tohiks antipsühhootikume ette näha esimeseks valikuks ravimiks unetuseks. Reeglina ei tohiks teatud häirete korral samaaegselt määrata kahte või enamat psühhoosivastast ravimit (välja arvatud kolm ebaõnnestunud monoteraapia katset, samuti juhtumid, mil teine ​​ravim on ette nähtud esimese annuse järkjärgulise vähendamise taustal).

Kahe neuroleptikumi samaaegne manustamine, millel on valdavalt antipsühhootiline toime (näiteks haloperidool + trifluoperasiin või haloperidool + mazeptiil) või kaks sedatiivse toimega ravimit (näiteks kloorpromasiin + tizeriin või tizeriin + klorototeen), on vastuvõetamatu. Samal ajal ei tohiks mingil juhul kasutada kolme või enamat psühhoosivastast ravimit. Atüüpilisi ja tüüpilisi antipsühhootikume ei tohi manustada samaaegselt, välja arvatud lühikesed raviperioodi muutused.

Toimemehhanism ja peamised mõjud

Kõigil teadaolevatel antipsühhootikumidel on ühine antipsühhootilise toimemehhanism, kuna need vähendavad närviimpulsside ülekandumist nendesse aju süsteemidesse, kus dopamiin on närviimpulsside saatja:

• Mesolimbiline rada. Sellisel viisil on dopamiinergilise ülekande vähendamine vajalik psühhoosivastase toime jaoks, mis tähendab produktiivsete sümptomite (tülid, hallutsinatsioonid jne) eemaldamist.
• Mesokortikaalne tee. Arvatakse, et dopamiini taseme langus mesokortikaalses piirkonnas viib selliste skisofreenia sümptomite esinemiseni negatiivsete häiretena (mõju, apaatia, kõne vaesuse, anhedoonia, desotsialiseerumise jms) ja kognitiivsete häirete (tähelepanu puudulikkus, töömälu, täidesaatvaid funktsioone). Dopamiiniretseptorite blokeerimine mesokortikalisel teel tüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisega viib sageli - eriti pikaajalise ravi ajal - negatiivsete häirete suurenemisele, kognitiivse düsfunktsiooni suurenemisele ja aju kõrgemate integreerivate funktsioonide katkemisele.
• Nigrostriative tee. Sel moel põhjustab dopamiini blokaad neuroleptikale iseloomulikke neuroloogilisi kõrvaltoimeid (ekstrapüramidaalsed häired): (Parkinsoni tõbi, akatiisia, düstoonia, lõualuu tremism, süljeeritus, äge ja hiline düskineesia), mida täheldati enam kui 60% juhtudest tüüpilise antipsühhootikumidega.
• Tuberoinfundibulaarne tee (limbiline süsteem - hüpotalamus - hüpofüüsi). Hüpofüüsi dopamiiniretseptorite blokeerimisega kaasnevad neuroleptikumid hormoon-prolaktiini (hüperprolaktineemia) taseme tõusuga, mis võib põhjustada mitmeid teisi kõrvaltoimeid: galaktorröa, günekomastia, menstruatsioonihäired, seksuaalne düsfunktsioon, depressioon, osteoporoosi suurenenud risk, onkoloogilise patoloogia tekkimise risk, viljatus, viljatus, depressioon, onkoloogilise patoloogia tekkimine, viljatus, depressioon, onkoloogilise patoloogia tekkimine, steriliseerimine Hüpotalamuse toimel inhibeerivad neuroleptikumid ka kortikotropiini ja somatotroopse hormooni sekretsiooni.

Impulsside ülekande vähenemine trigeri tsooni ja oksendamiskeskuse dopamiini neuronites annab paljude antipsühhootikumide suhtes iseloomuliku antiemeetilise toime.

Kõigi kaasaegsete antipsühhootikumide puhul on tüüpiline nn antipsühhootilise künnise nähtus, millest allpool ei rakendu antipsühhootiline toime ja ilmnevad ainult mittespetsiifilised toimed - hüpnootiline, rahustav ja ärevusevastane toime või vastupidi, aktiveerimine ja inhibeerimine, samuti antiemeetikumid. Antipsühhootilise toime jaoks on vajalik vähemalt 65% dopamiinergilise toime blokeerimine (peamiselt D2-tüüpi retseptorid); prolaktiini suurenemine toimub siis, kui 72% või rohkem retseptoreid blokeeritakse; ekstrapüramidaalsed häired - blokaadiga 78% või rohkem. Teiste sõnul on need arvud vastavalt 60–65%, 75% ja 80%. Saadud vahemik (60–80% dopamiiniretseptorite blokaad) moodustab nn terapeutilise akna, mis võimaldab ühelt poolt saavutada terapeutilist toimet, et vältida hüperprolaktineemiat ja ekstrapüramidaalseid häireid.

Tüüpiliste antipsühhootikumide rühm mõjutab peamiselt dopamiini retseptoreid; ebatüüpiline rühm mõjutab vähemal määral dopamiini metabolismi - suuremal määral - serotoniini ja teiste neurotransmitterite metabolismi; seetõttu põhjustavad nad vähem tõenäoliselt ekstrapüramidaalseid häireid, hüperprolaktineemiat, neuroleptilist depressiooni, samuti negatiivseid sümptomeid ja neurokognitiivset puudujääki.

Atsetüülkoliini retseptorite blokaad on seotud mõnede antipsühhootikumide antikoliinergiliste kõrvaltoimetega: kognitiivsete häirete, suukuivuse, kõhukinnisuse, uriinipeetuse, tahhükardia, termoregulatsioonihäirete, halvenenud majutuse, suurenenud silmasisese rõhu, südame löögisageduse suurenemise. Võib-olla uimasus, segadus. Antikolinergilise aktiivsusega neuroleptikumid põhjustavad vähem ekstrapüramidaalseid häireid, kuna dopamiinergilised ja kolinergilised süsteemid on antagonistlikud: I tüüpi muskariinse atsetüülkoliini retseptorite blokaad (M₁-kolinergilised retseptorid) põhjustab dopamiinergilise ülekande aktiveerimist.

5-HT blokaad_1A retseptor põhjustab mõnede antipsühhootikumide antidepressantide ja anksiolüütiliste (ärevushäirete) toimet; 5-HT blokaad_2A - ekstrapüramidaalsete häirete ennetamine ja negatiivsete sümptomite vähendamine.

Mitmetes Lääne teadlaste väljaannetes on tõestatud seos antipsühhootikumide (nii vanade, tüüpiliste kui ka uute, ebatüüpiliste) ja ootamatu südame surma vahel. Teised autorid märgivad, et kardiovaskulaarsete haiguste, müokardiinfarkti ja insultide oht antipsühhootikumide võtmisel tuleneb eelkõige nende suurest ravimikoormusest tingitud lipiidide metabolismile. Düslipideemia ja kehakaalu järsk tõus antipsühhootikumide võtmise ajal võivad samuti põhjustada 2. tüüpi diabeedi tekkimist.

Eriti suur kardiovaskulaarsete häirete risk patsientidel, kes saavad kombineeritud ravi tüüpiliste ja ebatüüpiliste neuroleptikumidega. Atüüpilised antipsühhootikumid põhjustavad tõenäolisemalt insuldi ja diabeedi kui tüüpilised ja põhjustavad suuremat kehakaalu suurenemist võrreldes haloperidooliga. Fenotiasiinide rühma tüüpiliste neuroleptikumide pikaajalise kasutamisega (aminasiin, triftasiin, teasersiin, tioridasiin jne) võib tekkida krooniline hüpotensiivne seisund, mis viib püsiva müokardi isheemia tekkeni.

Tüüpilised neuroleptikumid vähendavad konvulsiivse valmisoleku künnist, võivad viia epilepsiahoogude tekkeni. Allergilised nahareaktsioonid, valgustundlikkus on võimalikud.

Paljudel antipsühhootikumidel (peamiselt fenotiasiini derivaatidel) on hepatotoksiline toime, kaasa arvatud kolestaatiline kollatõbi, mis on tingitud keerulisest (füüsikalis-keemilisest, autoimmuunsest ja otsesest toksilisest) toimest maksale, mis mõnel juhul võib muutuda krooniliseks maksakahjustuseks, millel on vähenenud ensüümi metabolism "Kehv metaboliseerumine" - "halb" ainevahetus.

Vanematel inimestel põhjustavad antipsühhootikumid kopsupõletiku riski suurenemist 60% võrra.

Kognitiivne mõju

Avatud uuringutest saadud andmete põhjal eeldati, et atüüpilised antipsühhootikumid on neurokognitiivse puudulikkuse ravis tüüpilisemad. Kuid puuduvad veenvad tõendid atüüpiliste antipsühhootikumide mõju kohta neurokognitiivsele häirele, paljud uuringud näitavad metodoloogilist nõrkust (vastavalt P.D. Harvey, R.S. Keefe andmetele). Kaheaastases topeltpimedas RCT-s, mis on ehitatud varasemate metoodiliste vigadega, M.F. Green et al. võrreldi haloperidooli toimet väikestes annustes ja risperidooniga; verbaalse mälu funktsionaalset seisundit peegeldavate indeksite puhul ei leitud olulisi erinevusi. Topeltpimedas RCT-s, mida teostas R.S. Keefe et al., On näidatud, et haloperidoolravi madalatel annustel ja olansapiinil oli positiivne mõju neurokognitiivsetele näitajatele, kuid ravimite vahel ei esinenud olulisi erinevusi.

Nagu mõned vaatlejad märgivad, on väikestes ettevõtetes toetatavates uuringutes täheldatud positiivset kognitiivset mõju, mis on omistatud ainult uutele ravimitele. Suure uuringu tulemused kognitiivse toime kohta sõltumatul CATIE uuringul näitasid, et nii perfenasiinil kui ka uutel vahenditel on sama ja väike mõju kognitiivsete puudujääkide leevendamisel. 2007. aasta uuringus näidati, et paranenud näitajad võivad tuleneda patsientide kohanemisest korduvatele testidele, mis esindavad õppimise mõju (inglise keele praktiline mõju).

Põlvkonna 1 ja 2 antipsühhootikumide mõju kognitiivsfäärile on jätkuvalt vastuoluline; Skisofreenia kognitiivsete näitajate mõõtmiseks ja terapeutiliste meetodite järjepidevaks otsimiseks sobivate meetodite loomiseks lõi California Ülikool koos NIMH-ga projekti MATRICS (mõõtmis- ja raviuuringud skisofreenia kognitsiooni parandamiseks, mõõtmine ja ravi kognitiivse sfääri parandamiseks skisofreenias).

Klassifikatsioon

Tüüpiliste antipsühhootikumide hulgas on:

1. Sedatiivsed ravimid (vahetult pärast inhibeerivat toimet): levomepromasiin, klorpromasiin, promazin, klorotermeen, alimemasiin, peritsiasiin jne.
2. Tugev, st võimas ülemaailmne antipsühhootiline toime: haloperidool, zuklopentiksool, pipotiasiin, tioproperasiin, trifluoperasiin, flufenasiin.
3. Desinfitseerimine, see tähendab, et sellel on desinfitseeriv, aktiveeriv toime: sulpiriid, karbidiin jne.

Teise klassifikatsiooni kohaselt saab identifitseerida:

Fenotiasiinid ja muud tritsüklilised derivaadid: t

• lihtsa alifaatse sidemega (kloorpromasiin, levomepromasiin, promazin, alimemasiin) omavad tugevat blokeerimist adrenergilised retseptorid ja atsetüülkoliini retseptorid, väljendunud sedatiivne ja mõõdukas antikolinergiline toime ja mõõdukas võime põhjustada ekstrapüramidaalseid häireid;
• piperidiini tuumaga (peritsiasiin, pipotiasiin, tioridasiin) on mõõdukas antipsühhootiline toime, mõõdukas või kerge ekstrapüramidaalse ja neuroendokriini kõrvaltoime, väljendunud antikolinergiline toime ja mõõdukas rahusti;
• piperasiini tuumaga (trifluoperasiin, frenoloon, tioproperasiin, perfenasiin, proklorperasiin, flufenasiin) blokeerib tugevalt dopamiini retseptoreid, nõrgalt adrenergilisi retseptoreid ja atsetüülkoliini; kerge rahustav ja antikolinergiline toime, väljendunud võime põhjustada ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid.

Ülejäänud osa laagrist on järelmeetmed vastavalt võistlusele. ), piportil L4.

Neuroleptiliste toimeainete eelised: ravimite stabiilsem kontsentratsioon veres ja mugavam ravirežiim; kontrollitud ravi võimalus patsientidel, kellel puudub vastavus; madalamad kulud; gastrointestinaalsete haigustega patsientide parem taluvus; võimalus korrigeerida väiksemaid annuseid; ärajäämise sündroom.

Neuroleptiliste aeglustuste puudused: vajadus kasutada korrektoreid põhjusel, et enamik pikendusi kuulub tüüpiliste neuroleptikumide rühma; puudega inimeste võimalus tüüpiliste neuroleptikumide pikaajalisel kasutamisel; kitsas toimespekter (ärge eemaldage negatiivseid sümptomeid); võimatu kiiresti leevendada kõrvaltoimeid ravimi talumatuse korral; raskused dooside arvutamisel ja manöövri annuste arvutamisel; piiratud antipsühhootilised valikud; pikaajaline ootamine koos ravimi ilmselge ebatõhususega, mis peaks võimaldama vältida erinevate antipsühhootikumide kombinatsiooni; vajadus hoolika kontrolli järele viimase ravimi süstimise ajal.

Ravimi koostoimed

Mõjud üksikute ravimiklassidega suhtlemisel:

• Antidepressandid. Meetmete vastastikune parandamine. Tritsükliliste antidepressantide suurenenud kontsentratsioon veres, mis tuleneb nende kombinatsioonist neuroleptikumidega, võib põhjustada M-antikolinergilisi toimeid (kõhukinnisus, paralüütiline soole obstruktsioon, PQ ja QT intervallide pikenemine EKG-l), mistõttu on soovitav jälgida antidepressantide taset veres. Samuti on olemas oht antikolinergilise deliiriumi tekkeks. Tritsüklilised antidepressandid suurendavad ka neuroleptikumide taset veres, mis võib põhjustada kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist, eriti kui kasutatakse annusest sõltuvaid antikolinergilisi ja sedatiivseid toimeid. Fluoksetiin kaudsete mehhanismide kaudu võib pärssida dopamiinergilist ülekannet, mida inhibeerivad ka antipsühhootikumid; see suurendab ekstrapüramidaalset kõrvaltoimet. Fluoksetiin ja teised SIOZSid võivad suurendada neuroleptikumide taset veres, mis võib viia neuroleptikumide üldiselt suuremate kõrvaltoimete tekkeni. Pöördumatud MAO inhibiitorid aeglustavad ka neuroleptikumide metabolismi ja suurendavad nende kõrvaltoimeid - suurenenud ekstrapüramidaalsed häired, arteriaalne hüpertensioon; kasutamine ei ole soovitatav.
• Bensodiasepiinid. Kombineerituna klosapiinbensodiasepiinidega - hingamisteede depressioon. Alprasolaami kombinatsioon fluorofenasiini või haloperidooliga võib suurendada selle kontsentratsiooni veres. Kui antipsühhootikumide sedatiivset toimet on vaja suurendada, siis on parem mitte suurendada nende annust, vaid lisada bensodiasepiini rühma ravim.
• Liitiumpreparaadid. Võimalik hüperglükeemia. Samuti on võimalik suurendada ekstrapüramidaalset kõrvaltoimet. On olemas entsefalopaatia oht: unisus, hüpertermia, segasus, ekstrapüramidaalsed ja aju sümptomid. Enkefalopaatiat täheldati kõige sagedamini, kui liitium kombineeriti haloperidooliga, kuid seda kirjeldati ka siis, kui liitium kombineeriti tioridasiini, perfenasiini ja tioksanteeniga.

1. Antipsühhootikumid (neuroleptikumid)

1 Fenotiasiini derivaadid: aminasiin

2. Butürofenooni derivaadid: haloperidool, droperidool

3. Tioksanteeni derivaadid: kloorprotikseen

Vaimset aktiivsust rikkudes on väga oluline muuta peamisi vahendaja süsteeme vastavates aju struktuurides (võrkkesta moodustumine, limbiline süsteem, hüpotalamus). Seega esineb skisofreenia vaimseid häireid (maania, deliirium, hallutsinatsioonid), kui dopamiini süsteem on hüperfunktsionaalne (suurenenud dopamiini tase, suurendades dopamiiniretseptorite tihedust). Emotsionaalne stress, ärevus, hirm, on seotud adrenergiliste, serotonergiliste süsteemide kasvava rolliga.

Antipsühhootilise toime mehhanism: dopamiini D blokaad₂-retseptorid aju mesolimbilistes struktuurides.

Fenotiasiinid - suur rühm ühendeid, mis on võimelised blokeerima dopamiini D₂-histamiini H retseptorid₁-retseptorid, samuti M-kolinergilised retseptorid, ₁-serotoniini 5-HT adrenoretseptorid₂-retseptorid. Fenotiasiinidel on mitmekülgne toime, mis põhjustab keskse ja vegetatiivse närvisüsteemi mitme blokaadi.

Antipsühhootiline toime. Aminazin pärsib psühhoosi peamisi ilminguid - hallutsinatsioone, pettusi, agressiivsust ja vähendab ka psühhomotoorset agitatsiooni, motoorilist aktiivsust. See omadus on omane ainult neuroleptikutele ja ei ole tüüpiline rahustite ja rahustite jaoks.

Neuroleptiline toime. Aminasiin põhjustab emotsionaalset ükskõiksust, s.t. pärsib nii negatiivseid kui ka positiivseid emotsioone, säilitades samal ajal selge teadvuse ja kontakti; pärsib konditsioneeritud refleksi aktiivsust ja isegi hoiab ära ohu vältimise refleksi.

Psühholoogiline toime. See koosneb üldisest depressioonist, motoorse aktiivsuse vähenemisest, orienteerumisreaktsioonidest, uimasusest. See toime on seotud histamiiniretseptorite ja alfa-adrenoretseptorite blokaadiga aju varre võrkkesta moodustamisel.

Myorelaksimine. Aminaziin vähendab skeletilihaste toonust, kuna see pärsib lihaste toonide supraspinaalset reguleerimist basaalse tuumale avalduva toime tõttu.

Potentsiaalne efekt. Tugevdab ja pikendab unerohkude, anesteetikumide, antihistamiinide ja valuvaigistite toimet.

Antiemeetiline toime. Aminasiin inhibeerib oksendamist ja luksumist, mis on tingitud dopamiini retseptorite blokeerimisest emeetilise keskuse vallandusvööndis. Ravimid ennetavad ja leevendavad pahaloomuliste kasvajate kiirgusest ja kemoteraapiast põhjustatud oksendamist, digitaalsete preparaatide üleannustamist jne.

Hüpotermiline efekt on seletatav hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse (soojuse tootmise vähenemine) ja perifeersete veresoonte laienemisega (soojusülekande suurenemine).

Hüpotensiivne toime on seotud hüpotalamuse keskuste inhibeerimisega, aminaasi -adrenergiliste blokaatorite ja spasmolüütiliste omadustega, samuti kompenseerivate vasokonstriktsioonireaktsioonide pärssimisega ja südame kokkutõmbe tugevuse vähenemisega.

Blokaadiga H seotud antihistamiini toime₁-histamiini retseptorid.

Dinaamiiniretseptorite blokeerimise kaudu kahjustab aminasiin hüpotalamuse kontrolli hüpofüüsi tropihormoonide tootmiseks ja vabastamiseks (prolaktiini sekretsioon suureneb ja kortikotropiin, somatotroopne hormoon väheneb).

M-antikolinergiline toime: vähenenud näärmete sekretsioon, seedetrakti motoorika nõrgenemine jne.

1. Skisofreenia erinevate vormide, ägeda psühhoosi, ajukahjustuste (rahu loomiseks) raviks.

2. Anesteesia praktikas anesteetikumide, unerohkude, valuvaigistite toime tugevdamiseks.

3. Alkoholi ärajätmise sündroomiga.

4. Antiemeetikumina (anesteesiaga seotud oksendamine, tsütostaatikumide kasutamine, kiiritusravi) ja mükoosivastaste ravimitega.

5. Luua kunstlik hüpotermia (operatsioonidega südames, ajus), samuti pahaloomulise hüpertermiaga.

Ekstrapüramidaalsed häired (Parkinsoni sündroom), mis avaldub liikumishäirete, treemori, lihasjäikuse vormis; dopamiini retseptorite blokeerimisega neostriatumis.

Pikaajalise ametissenimetamisega areneb depressioon.

Afektiivsed seisundid (halb enesetunne, rumalus, pisarikkus).

Katalepsia (kreeka keelest. Katalepsis - arestimine, kinnipidamine), liikumishäire - isiku külmutamine tema vastuvõetud või antud asendis

Parenteraalselt manustatuna võib vererõhk langeda kuni ortostaatilise kollapsini.

Pikaajalise ravi korral ilmneb nahalööve, kontaktdermatiit, fotosensibilisatsioon.

7. Endokriinsüsteemi häired (tavaliselt pöörduvad): kehakaalu tõus kuni rasvumiseni, menstruaaltsükli häirimine, tugevuse vähenemine jne.

8. Melaniini moodustumise tõttu muutub nahk kollakaspruuniks või punakaks. See pigment võib esineda maksas, neerudes, ajus, võrkkestas ja sarvkestas.

9. Glaukoom, müdriaas, majutuse häired, suukuivus, kähe, neelamishäired, kõhukinnisus, kolestaas (m-kolinergiliste retseptorite blokaad).

11. Juhtivuse rikkumine.

12. Vere moodustumise rikkumine (leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia).

13. Pahaloomuline neuroleptiline sündroom - suurenenud skeletilihaste toon, hüpertermia, vererõhu kõikumised, tahhükardia, segasus.

Haloperidool on tõhus antipsühhootiline ja antiemeetiline aine. Erinevalt fenotiasiinidest ei esine praktiliselt m-antikolinergilisi blokeerivaid omadusi ja ren-adreno-blokeerivad omadused on vähem väljendunud.

Kõrvaltoimed: parkinsonism ja muud liikumishäired, uimasus, galaktorröa, menstruatsioonihäired, arütmiad, pahaloomuline neuroleptiline sündroom.

Droperidoolil on kiire, tugev, kuid lühiajaline toime, millel on väljendunud antipsühhootiline, antiemeetiline toime. Kasutatakse fentanüüli (neuroleptanalgeesia) anesteesias. Mõnikord kasutatakse hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks.

Klorprotikseen blokeerib dopamiini, serotoniini, histamiini ja adrenoretseptoreid. See ühendab rahustavat ja antipsühhootilist toimet mõõduka depressiivse toimega. Harva põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid.

Antipsühhootilised ravimid

Antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid on psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhootiliste häirete raviks; nende traditsiooniline nimi on antipsühhootikumid.

Sisu

Ajalugu ja üldised omadused

Enne neuroleptikumide avastamist kasutati peamiselt psühhoosi raviks taimset päritolu ravimeid (belladonna, henbane, opiaadid), bromiide, intravenoosset kaltsiumi ja narkootilist une. 20. sajandi lõpus kasutati psühhoosi raviks liitiumisoolasid ja antihistamiinseid aineid. Lisaks kasutati insuliinikomose ja elektrokonvulsiivset ravi, samuti psühhokirurgiat (leukotomiat). [1]

Esimeseks neuroleptiliseks aineks oli kloorpromasiin (aminaziin), mis sünteesiti antihistamiinravimina 1950. aastal; selle tõhusus avastati 1952. aastal, kui teostati esialgseid katseid; turule sisenenud ja seda on laialdaselt kasutatud alates 1953. aastast, et suurendada tuimastust ja rahustavat, sh skisofreeniat [2]. Neuroleptilise ravimina kasutati ka alkaloidreserpiini, mis andis seejärel suhteliselt madala antipsühhootilise aktiivsuse tõttu tõhusamad ravimid [3].

Antipsühhootiliste ravimite esimese põlvkonna nimetusena kasutatakse sageli terminit „neuroleptikumid” (iidne Kreeka νευρον - närv, närvisüsteem; iidne kreeka ηηψη-retentsioon) (umbes 1950-1970). Terminit pakuti välja 1967. aastal, kui töötati välja esimese psühhotroopsete ravimite klassifikatsioon [3]. Nimi on seotud neuroleptilise sündroomi (iseloomulik neuroloogiline ja vaimne kõrvaltoime) arenguga antipsühhootikumide võtmise tulemusena. Seega tähendab "neuroleptilise aine" mõiste peamiselt ravimeid, millel ei ole mitte ainult tugev psühhoosivastane toime, vaid sageli ka ekstrapüramidaalsed sümptomid. Esialgu arvati isegi, et antipsühhootilise toime teke on võimatu ilma ekstrapüramidaalsete häirete ilminguta ja et terapeutiline toime võib olla korrelatsioonis ja mõõta nende neuroloogiliste kõrvaltoimete tõsidusega [4]. Uue seeria ravimid (klosapiin, risperidoon, olansapiin, kvetiapiin jne), mida nimetatakse atüüpilisteks antipsühhootikumideks, põhjustavad tüüpilistele neuroleptikutele tüüpilisi kõrvaltoimeid palju harvemini.

Varem nimetati antipsühhootikumid "peamisteks rahustajateks" (peamised rahustid) või "ataraktiks" (ataraktika), mis on tingitud sedatiivsest, hüpnootilisest ja rahustavast, ärevustevastasest toimest ja erilisest ükskõiksusest väliste stiimulite suhtes ("ataraxia"). See nimi on vananenud, kuna kõigil antipsühhootikumidel ei ole rahustavat ja hüpnootilist toimet ning mõnel neist on isegi aktiveeriv, dishibeeriv ja energiseeriv toime, mis on eriti märgatav väikestes annustes.

Esimene ebatüüpiline antipsühhootiline - klosapiin (asaleptiin) töötati välja 1960. aastal; enamik teisi atüüpilisi antipsühhootikume arendati 1990. aastatel. Vastavalt viimastele andmetele võib olla vajalik kaaluda antipsühhootikumide jagamist tüüpiliseks ja ebatüüpiliseks, võttes arvesse nende farmakoloogilist toimet, kuna atüüpilised antipsühhootikumid erinevad märkimisväärselt oma toimimise, efektiivsuse ja kõrvaltoimete poolest [5].

Näidustused

Antipsühhootikumide peamine omadus on võime efektiivselt mõjutada produktiivseid sümptomeid (luuletused, hallutsinatsioonid ja pseudohallutsinatsioonid, illusioonid, vaimsed häired, käitumishäired, psühhootiline agitatsioon ja agressiivsus, maania). Lisaks on depressiivse ja / või negatiivse raviks sageli nn antipsühhootikumid (eriti ebatüüpilised). puudulikkuse sümptomid (apato-abulia, emotsionaalne lamedus, autism, desotsialiseerumine jne). Mõned allikad on siiski väljendanud kahtlust nende ainete võime suhtes mõjutada puudulikke sümptomeid produktiivsest eraldatusest [6] [1]: atüüpiliste antipsühhootikumide efektiivsuse kohta valitsevate negatiivsete sümptomite kohta ei ole uuritud [6]. Eeldatakse, et nad kõrvaldavad ainult nn sekundaarsed negatiivsed sümptomid psühhootilistel patsientidel esinevate pettuste ja hallutsinatsioonide vähenemise tõttu, ravimi parkinsonismi vähenemist, kui seda tõlgitakse tüüpilisest neuroleptilisest kuni ebatüüpilise [7] [1] või depressiivsete sümptomite vähendamiseni [1].

Bipolaarse depressiooni korral on atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamine tavaline. Neurootiliste ja ärevushäirete, paanikahäire, foobiate, paanikahäirete, pisikeste antipsühhootikumide (tioridasiini, alimematsiini jne) väikeste annuste (suurte) antipsühhootikumide (trifluorasiin, perfenasiin, flupentiksool jne) määramine. ei ole põhjendatud, kuna nende ravimite spetsiifilist ärevust, paanikat ja anti-foobset toimet ei ole randomiseeritud kontrollitud uuringutes kinnitatud [8].

Toimemehhanism ja peamised mõjud

Kõigil teadaolevatel antipsühhootikumidel on ühine antipsühhootilise toimemehhanism, kuna need vähendavad närviimpulsside ülekannet nendes aju süsteemides, kus dopamiin on närviimpulsside saatja [9]:

• Mesolimbiline rada. Sellisel viisil on dopamiinergilise ülekande vähendamine vajalik psühhoosivastase toime jaoks [10], mis eeldab produktiivsete sümptomite (tülid, hallutsinatsioonid jne) eemaldamist.
• Mesokortikaalne tee [11]. Arvatakse, et dopamiini taseme langus mesokortikaalses piirkonnas põhjustab selliseid skisofreenia sümptomeid kui negatiivseid häireid [12] [13] (afektiivne silumine, apaatia, kõne vaesus, anhedoonia, desotsialiseerumine jne [14]) ja kognitiivsed häired [12] [13] (tähelepanu puudumine, töömälu, täidesaatvaid funktsioone [14]). Dopamiiniretseptorite blokeerimine mesokortikalisel teel võib pikaajalise ravi korral tüüpiliste antipsühhootikumidega kaasa tuua negatiivsete häirete suurenemise [15], samuti kognitiivse düsfunktsiooni suurenemise ja aju suuremate integreerivate funktsioonide katkemise [16].
• Nigrostriative tee. Dopamiini sel viisil põhjustab tavapäraste neuroleptikumide neuroloogilised kõrvaltoimed (ekstrapüramidaalnähtude häire) [10]: (parkinsonismi, akatiisia, düstoonia, teetanus, süljevoolus, akuutsed ja hilisdüskineesiaid), täheldati rohkem kui 60% juhtudest ravis tüüpilised antipsühhootikumid [7].
• Tuberoinfundibulaarne tee. Dopamiini blokaad vastutab prolaktiini taseme tõstmise eest veres [10], mis võib põhjustada mitmeid teisi kõrvaltoimeid: galaktorröa, günekomastia, menstruatsioonihäired, seksuaalne düsfunktsioon, depressioon, osteoporoosi suurenenud risk, vähi patoloogia tekkimise risk, viljatus, hüpofüüsi ilmumine [17] [18].

Hüpotalamuse toimel inhibeerivad neuroleptikumid ka kortikotropiini ja somatotroopse hormooni sekretsiooni [3]. Impulsside ülekande vähenemine trigeri tsooni ja oksendamiskeskuse dopamiini neuronites annab paljude antipsühhootikumide suhtes iseloomuliku antiemeetilise toime.

Kõigi kaasaegsete antipsühhootikumide puhul on iseloomulik nn „antipsühhootilise künnise” nähtus, millest allpool ei rakendu antipsühhootiline toime ja ilmnevad ainult mittespetsiifilised toimed - hüpnootiline, rahustav ja ärevusevastane toime, või vastupidi, aktiveerimine ja inhibeerimine, samuti antiemeetikumid. Antipsühhootilise toime jaoks on vajalik vähemalt 65% dopamiinergilise toime blokeerimine (peamiselt D2-tüüpi retseptorid); prolaktiini suurenemine toimub siis, kui 72% või rohkem retseptoreid blokeeritakse; ekstrapüramidaalsed häired - blokaadiga 78% või rohkem [19].

Blokaad α₁-antipsühhootilised neuroleptikumid põhjustavad vererõhu langust, ortostaatilist hüpotensiooni, vasodilatatsiooni sümptomeid, pearingluse, unisuse teket; H₁-histamiin - hüpotensioon, suurenenud nõudlus süsivesikute järele ja kehakaalu suurenemine [20], sedatsioon [21].

Atsetüülkoliini retseptorite blokaad on seotud mõnede antipsühhootikumide antikoliinergiliste kõrvaltoimetega: kognitiivsete häirete, suukuivuse, kõhukinnisuse [22], majutuse häirete, suurenenud silmasisese rõhu, südame löögisageduse suurenemise [20].

5-HT blokaad_1A retseptor põhjustab mõnede antipsühhootikumide antidepressantide ja anksiolüütiliste (ärevushäirete) toimet; 5-HT blokaad_2A - ekstrapüramidaalsete häirete ennetamine [22] ja negatiivsete sümptomite vähendamine [12].

Antipsühhootikumide mõju lipiidide ainevahetusele suure ravimikoormusega on seotud olulise kardiovaskulaarsete haiguste, müokardiinfarkti ja insultiriskiga [23] [24]; Düslipideemia ja kehakaalu järsk tõus antipsühhootikumide kasutamisel võivad põhjustada ka 2. tüüpi diabeedi tekkimist [25]. Kardiovaskulaarsete häirete oht on eriti suur patsientidel, kes saavad kombineeritud ravi tüüpiliste ja ebatüüpiliste antipsühhootikumidega [23]. Atüüpilised antipsühhootikumid põhjustavad tõenäolisemalt insuldi ja diabeedi kui tüüpiline [26] [27] ning põhjustavad suuremat kehakaalu suurenemist võrreldes haloperidooliga [5]. Vanematel inimestel põhjustavad antipsühhootikumid kopsupõletiku riski suurenemist 60% võrra [28].

Tüüpiliste antipsühhootikumide rühm mõjutab peamiselt dopamiini retseptoreid ja blokeerib reeglina 75-80% D2-retseptoreid, mis on ülemäärane psühhooside ravis; ebatüüpiline rühm mõjutab vähemal määral dopamiini metabolismi - suuremal määral - serotoniini ja teiste neurotransmitterite metabolismi; seetõttu põhjustavad nad vähem tõenäoliselt ekstrapüramidaalseid häireid, samuti negatiivseid sümptomeid ja neurokognitiivset puudujääki.

Kognitiivne mõju

Avatud uuringutest saadud andmete põhjal eeldati, et atüüpilised antipsühhootikumid on neurokognitiivse puudulikkuse ravis tüüpilisemad. Kuid puuduvad veenvad tõendid atüüpiliste antipsühhootikumide mõju kohta neurokognitiivsele häirele, paljud uuringud näitavad metodoloogilist nõrkust (vastavalt P.D. Harvey, R.S. Keefe andmetele). Kaheaastases topeltpimedas RCT-s, mis on ehitatud varasemate metoodiliste vigadega, M.F. Green et al. võrreldi haloperidooli toimet väikestes annustes ja risperidooniga; verbaalse mälu funktsionaalset seisundit peegeldavate indeksite puhul ei leitud olulisi erinevusi. Topeltpimedas RCT-s, mida teostas R.S. Keefe et al., On näidatud, et haloperidoolravi madalatel annustel ja olansapiinil oli positiivne mõju neurokognitiivsetele näitajatele, kuid ravimite vahel ei esinenud olulisi erinevusi. [29]

Nagu mõned vaatlejad märgivad, [30] on väikeettevõtete toetatud teadusuuringutes täheldatud positiivset kognitiivset mõju, mis on omistatud ainult uutele ravimitele. Suure uuringu kohta, mis käsitles iseseisva CATIE uuringu kognitiivset toimet, selgus, et nii perfenasiin kui ka uued vahendid annavad kognitiivsete puudujääkide leevendamisel sama ja väikese mõju [31]. 2007. aasta uuringus näidati, et paranenud näitajad võivad tuleneda patsientide kohanemisest korduvatele testidele, mis kujutavad endast õppefekti (praktika mõju) [30] [32].

Põlvkonna 1 ja 2 antipsühhootikumide mõju kognitiivsfäärile on jätkuvalt vastuoluline; Skisofreenia kognitiivsete indikaatorite mõõtmiseks sobivate meetodite loomiseks ja terapeutiliste meetodite järjepidevaks otsinguks lõi California Ülikool koos NIMH-ga projekti MATRICS (mõõtmis- ja raviuuringud skisofreenia kognitsiooni parandamiseks, mõõtmis- ja ravimeetodite uurimine skisofreenia kognitiivse sfääri parandamiseks). 33].

Klassifikatsioon

Tüüpiliste antipsühhootikumide hulgas on:

1. Sedatiivsed ravimid (vahetult pärast inhibeerivat toimet): levomepromasiin, klorpromasiin, promazin, klorotermeen, alimemasiin, peritsiasiin jne.
2. Tugev, st võimas ülemaailmne antipsühhootiline toime: haloperidool, zuklopentiksool, pipotiasiin, tioproperasiin, trifluoperasiin, flufenasiin.
3. Desinfitseerimine, see tähendab, et sellel on desinfitseeriv, aktiveeriv toime: sulpiriid, karbidiin jne. [34]

Teise klassifikatsiooni kohaselt saab identifitseerida:

Fenotiasiinid ja muud tritsüklilised derivaadid: t

• lihtsa alifaatse sidemega (kloorpromasiin, levomepromasiin, promazin, alimemasiin) omavad võimeid adrenergiliste retseptorite ja atsetüülkoliini retseptorite tugevalt blokeerimisel, väljendunud rahustav, mõõdukas antikolinergiline toime ja mõõdukas võime põhjustada ekstrapüramidaalseid häireid;
• piperidiini tuumaga (peritsiasiin, pipotiasiin, tioridasiin) on mõõdukas antipsühhootiline toime, mõõdukas või kerge ekstrapüramidaalse ja neuroendokriini kõrvaltoime, väljendunud antikolinergiline toime ja mõõdukas rahusti;
• piperasiini tuumaga (trifluoperasiin, frenoloon, tioproperasiin, perfenasiin, proklorperasiin, tioproperasiin, flufenasiin) blokeerib tugevalt dopamiini retseptoreid, nõrgalt adrenoretseptoreid ja atsetüülkoliini; kerge rahustav ja antikolinergiline toime, väljendunud võime põhjustada ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid.

By neuroleptikumide Prolong (antipsühhootikumide depoo) kuuluvad flufenasiindekanoaat (DITT depoo), flupentiksool dekanoaatse (fluanksol depoo), zuklopentiksool dekanoaatse (klopiksol depoo), suklopentiksoolatsetaat (klopiksol-akufaz), haloperidooldekanoaati [37], risperidoon Konst (Konsta rispolept) [38], piportil L4 [37].

Neuroleptilise pikkuse eelised: stabiilsem ravimite kontsentratsioon veres ja mugavam ravirežiim, kontrollitud ravi võimalus patsientidel, kellel puudub vastavus, madalamad kulud, parem tolerantsus seedetrakti haigustega patsientidel, võimalus kasutada väiksemaid annuseid korrektoreid, võõrutus sündroom t [37].

Neuroleptiliste pikenduste puuduseks on asjaolu, et enamik neist kuulub tüüpiliste neuroleptikumide rühma ja nõuavad seetõttu korrektorite kasutamist; samal põhjusel - puuete võimalus neuroleptikumide pikendamise pikaajalisel kasutamisel; kitsas toimespekter (ärge eemaldage negatiivseid sümptomeid); võimatu kiiresti leevendada kõrvaltoimeid ravimi talumatuse korral; raskused dooside arvutamisel ja manöövri annuste arvutamisel; piiratud antipsühhootilised valikud; pikka aega ootab koos ravimi ebatõhususega, et vältida erinevate antipsühhootikumide kombinatsiooni; vajadus hoolikalt jälgida viimase ravimi süstimise aega [37].

Ravimi koostoimed

Mõjud üksikute ravimiklassidega suhtlemisel: [39]

• Antidepressandid. Meetmete vastastikune parandamine.
• Normo-keemilised ained (liitiumpreparaadid). Võimalik hüperglükeemia.
• Parkinsonismivastased antikolinergilised ained (tsüklodool jne). Suurenenud antikolinergilised kõrvaltoimed, võimalik hüpertermia.
• Parkinsonismivastased dopamiinergilised ained (levodopa jne). Terapeutilise (parkinsonismivastase) toime vähenemine.
• Alkohol, uinutid, anesteetikumid, krambivastased ained. Suurenenud kesknärvisüsteemi pärssiv toime.
• Valuvaigistid. Suurenenud valuvaigistav toime.
• Barbituraadid. Antipsühhootikumide toime nõrgenemine pikaajalise jagamisega.
• Perifeersed lihasrelaksandid. Lihasrelaksantide kestuse pikendamine.
• Östrogeen Neuroleptikumide toime tugevdamine.
• Antatsiidid, tsimetidiin, kõhulahtisusevastased ravimid. Nõrgenev tegevus

Pikaajalise ravi kõrvaltoimed

Tardiivne düskineesia, ülitundlikkuse psühhoos ja puudulikkus

Antipsühhootikumide manustamine võib dopamiini ülitundlikkuse tõttu põhjustada tardiivse düskineesia sümptomeid ja psühhoosi sümptomeid, mis süvendavad haiguse kulgu [40]. Niinimetatud hiliseid psühhoose (dopamiini ülitundlikkuse psühhoosid, ülitundlikkuse psühhoosid, "tagasilöögi psühhoos") täheldati dopamiiniretseptorite ülitundlikkuse või nende tiheduse suurenemise tõttu patsientidel, kes pikka aega võtsid psühhoosi või apteegi vahelise remissiooni ajal võimsaid dopamiini blokeerivaid neuroleptikume afektiivsed häired või neuroloogilised häired. See võib toimuda nii narkootikumide kasutamise taustal kui ka selle tühistamise korral, vähendades annust või lülitades antipsühhootikumile, mis seondub nõrgemalt dopamiini retseptoritega [41]. On väidetud, et pikaajaline antipsühhootiline ravi võib muuta mõned patsiendid psühhoosile vastuvõtlikumaks kui haiguse loomuliku kulgemise korral [42] [41]; psühhoosi kordumise suurenemine ja resistentsuse tekkimine mõnel juhul on seotud antipsühhootikumide pikaajalise kasutamisega [41]. Käesolevas arvamuses esitati vastuväiteid ja seda kritiseeriti [43] [44].

Nagu ülitundlikkuse psühhoosi korral, võib tardiivne düskineesia tekkida eelkõige antipsühhootiliste ravimite ärajätmisega (ärajäämise sündroom). Neuroleptilise võõrutussündroomi tüübid on ülitundlikkuse psühhoosid, tagasilöögi düskineesia (paljastamata düskineesia), kolinergiline "tagasilöögi" sündroom ja mõned muud mittespetsiifilised sümptomid. [45] Annuste järkjärguline vähendamine antipsühhootilise ravimi ärajätmisel vähendab ärajäämise sündroomi riski [10].

Pikaajalise ravi korral neuroleptikumidega täheldatakse ka neuroleptilise defitsiidi sündroomi (neuroleptilise indutseeritud defitsiidi sündroom, NIDS). See kõrvaltoime esineb peamiselt patsientidel, kes kasutavad tüüpilisi kõrge annusega antipsühhootikume. 2005. aasta andmetel esineb neuroleptilise defitsiidi sündroomi umbes 80% -l tüüpilistest antipsühhootikumidest [46].

Struktuurilised muutused ajus

Platseebo-kontrollitud uuringud kolme makaakide grupi kohta, kes said 17–27 kuu jooksul haloperidooli või olansapiini, viitavad neuroleptikumide manustamisest tingitud aju kaalu ja mahu olulisele vähenemisele, ulatudes 8–11% -ni [47] ja mis on seotud halli mahu vähenemisega, ja valget ainet mitmes valdkonnas. Hariliku aine mahu vähenemine oli peamiselt tingitud gliaalrakkude kadumisest, 48 peamiselt astrotsüütidest (kuni 20% parietaalses piirkonnas) ja oligodendrotsüütidest (kuni 11%), [49] suurendades samal ajal neuronite tihedust, mille koguarv ei olnud. Väljaannetele järgnesid farmakoloogiliste ettevõtete väited selle kohta, et nende ravimite mõju loomkatsetes enne nende turule laskmist ei testitud nõuetekohaselt [50].

Teadlane Nancy Andreasen usub, et suurenenud antipsühhootikumide saanud patsientide halli aine kiirenenud kadu näitab ravimite negatiivset mõju [51] ja et neuroleptikumide võtmine toob kaasa prefrontaalse koore järkjärgulise atroofia [52]. Seda seisukohta kritiseerivad paljud teised teadlased, sealhulgas Fuller Tori [53].

2010. aastal avaldasid teadlased J. Moncrieff ja J. Leo süstemaatilise ülevaate aju magnetresonantsuuringute uuringutest, mis viidi läbi, et võrrelda aju muutusi antipsühhootikume kasutavatel patsientidel ja patsientidel, kes neid ei võtnud. 26 uuringust 14, sealhulgas kõige ulatuslikumad uuringud, näitasid aju üldmahu vähenemist, halli massi mahtu või tserebrospinaalvedelikuga täidetud õõnsuste arvu suurenemist ravi käigus. 21 uuringust patsientide kohta, kes ei võtnud antipsühhootikume või võtnud neid ainult väikestes annustes, ilmnes viis näidatud erinevust kontrollrühmaga; siiski ei täheldatud aju ruumala muutusi kolme uuringu tulemusena patsientide rühmadest, kes ei võtnud ravimeid hoolimata haiguse pikast ajaloost. Läbivaatuse autorite sõnul võivad ajupeetused, mis on traditsiooniliselt seotud skisofreenia patofüsioloogiliste mehhanismidega, põhjustada antipsühhootilisi ravimeid [54].

Perspektiivi areng

Arendatakse uusi antipsühhootilisi ravimeid, sealhulgas neid, mis ei ole seotud D2-retseptori blokaadiga [55]. Loodetakse metabotroopse glutamaadi retseptori agonistidele [56], mida FDA ei ole veel heaks kiitnud, kuid millel on kliinilistes uuringutes antipsühhootiline toime [57] [58].

Rühm teadlasi väitis, et kannabidiooli, kanepi loodusliku komponendi, antipsühhootiline toime [59] [60].