Anksiolüütiline toime on. Narkootikumide anksiolüütiline toime

Kaasaegses maailmas on enamik inimesi pidevalt stressis ja emotsionaalses stressis, mis loomulikult viib aja jooksul erinevate neurootiliste häirete tekkeni. Muide, arenenud riikides kannatab nende rikkumiste puhul kuni 20% elanikkonnast.

Kirjeldatud olukorras on neurootiliste häirete diagnoosimise probleemid ja nende ravi muutunud üheks kõige pakilisemaks farmakoloogias ja meditsiinis. Ja ravimid, mis aitavad toime tulla suurenenud ärevuse, ärevuse ja emotsionaalse tausta häiretega, on täna üks kõige ihaldatumaid.

Artiklis püüame üksikasjalikumalt uurida psühhotroopsete ravimite toimet, mille gruppi kuuluvad rahustid, mida nimetatakse ka anksiolüütikuteks, ja antidepressante, ning selgitada välja, milline on nende mõju inimese kehale.

Ärevushäired - kaasaegse inimese nuhtlus

Psühhosomaatiliste haiguste ja neurooside raames ilmnenud psühho-emotsionaalsete häirete hulgas (esmajoones esineb neurasteenia) esineb kõige sagedamini ärevushäireid. Muide, neid võib vaadelda kui eraldi ninaoloogilist vormi (st iseseisvat haigust), näiteks paanikahoogude, sotsiaalse foobia või generaliseerunud ärevushäire vormis. Kahjuks leidub ärevus-depressiivseid häireid praegu 70% -l mittepsühhootilise päritoluga depressiivsetest patsientidest ja seletamatutel põhjustel on 75% neist naised.

Väärib märkimist, et kui neuroosi ajal suureneb hirmu ja ärevuse tunne, olenemata haiguse olemusest, siis meditsiinis vaadeldakse seda alati negatiivse asjaoluna. See juhtub seetõttu, et ärevus halvendab oluliselt patsiendi psühho-emotsionaalset seisundit ning selle taustal võib areneda psühhosomaatiline patoloogia ja somaatilised (kehalised) haigused, mis tal juba on, on raskemad ja halvema prognoosiga.

Ärevuse olukorda aitab võidelda erinevate psühhotroopsete ravimitega, mis sisaldavad nii rahustavaid aineid (anksiolüütikume) kui ka antidepressante.

Anksiolüütikud (rahustid) ja antidepressandid: nende vahe

Kuid kohe on vaja selgitada, et vaatamata sarnasele üldisele suunale on neil fondidel patsiendile erinev mõju. Ja peamine erinevus rahustite ja antidepressantide vahel on just see, et anksiolüütilised ained kõrvaldavad ärevust, ängistust, ärevust, ärrituvust, depressiooni kaasnevat ja antidepressandid võitlevad haiguse endi vastu.

Rahustavad ained (selle toimega ravimite nimekiri esitatakse hiljem) näitavad koheselt nende toimet, kuid tavaliselt kestab see mitte rohkem kui üks päev, pärast mida võib patsient ilma ravimi järgmise annuseta uuesti häirivaid sümptomeid kogeda.

Antidepressantide toime on pikem, sest see on suunatud patoloogilise seisundi ilmnemise põhjustele. Nende ravimitega ravi võib kesta 1-2 kuud ja rasketel juhtudel kuni aasta. Kuid õige ravi korral võivad antidepressandid depressioonist täielikult vabaneda. Raske haigusjuhtumi korral nähakse koos antidepressantidega ette rahustid - mõned ravivad haiguse ilmingut ja teised ravivad selle põhjust.

Millised omadused on rahustid?

Nii leidsime, et rahustid avaldavad peamiselt anksiolüütilist toimet - see on patsiendi hirmu, ärevuse, pinge vähenemine, mis avaldub erineval määral erinevate psühhosomaatiliste patoloogiatega.

Tavaliselt on rahustavatel ainetel ka rahustav (üldine piiramine), hüpnootiline, lihaslõõgastav (vähendades lihastoonust), samuti krambivastane toime. Kirjeldatud ravimite hüpnootiline toime on väljendunud ka hüpnootiliste ravimite, analgeetikumide (valuvaigistite), samuti rahustavate ainetega seotud narkootiliste ainete mõju suurendamisel patsiendi kehale.

Need ravimid võivad olla väga efektiivsed obsessiiv-kompulsiivsetes tingimustes (nn obsessiivsus) või suurenenud kahtlustuses (hüpokondrid). Kuid tuleb märkida, et samal ajal ei saa rahustavate vahenditega ravida ägedaid afektiivseid, delusiaalseid, hallutsinatsioone ja muid häireid, millega võib kaasneda ka ärevus, hirm ja ärevus.

Kuidas toimub teabe edastamine inimese ajus?

Et mõista, kuidas inimesel on pidev hirmu ja ärevuse tunne, emotsionaalne pinge, samuti muud depressiivse seisundi tunnused, kaalume üldjoontes, kuidas teave ajus edastatakse.

Aju koosneb närvirakkudest - neuronitest, mis ei ole omavahel otseses kontaktis. Neuronite vahel on sünapss (või sünaptiline lõhenemine) ja seetõttu toimub teabe edastamine, nimelt neuronite vaheline elektriline impulss, keemiliste vahendajate abil, mida nimetatakse vahendajateks.

Rikkumised inimese emotsionaalses sfääris viivad mõnede mediaatorite kontsentratsiooni muutumiseni (see hõlmab ka nende kolme arvu vähendamist): norepinefriin, serotoniin ja dopamiin.

Kuidas antidepressant toimib?

Antidepressantide mõju on suunatud vahendajate arvu reguleerimisele. Niipea kui neuron saab elektrisignaali, sisestavad vahendajad sünapsi ja aitavad seda signaali edasi anda. Aga kui nad hävitatakse, muutub üleandmisprotsess nõrgaks või võimatuks. Sellistel juhtudel räägime reeglina inimese depressiivsest seisundist - häiritakse patsiendi tähelepanu keskendumist, ilmneb apaatia, väheneb emotsionaalne taust, ärevus, hirm ja sarnased patoloogilise seisundi ilmingud.

Antidepressantide ettekirjutus selles seisundis takistab vahendajate hävitamist, mille tulemusel suureneb närviimpulsside ülekanne ja kompenseeritakse signaali pärssimine.

Tuleb siiski meeles pidada, et pikaajalise kasutamisega antidepressandid põhjustavad paratamatult kõrvaltoimeid kehakaalu muutuste, seksuaalse aktiivsuse, pearingluse, iivelduse, naha sügeluse kujul. Miks on need õiguslikud psühhotroopsed ravimid paratamatult ravimite kategooriasse, mis vajavad ametisse nimetamise ja vastuvõtmise erilist kontrolli.

Miks rahustid on laialt levinud?

Erinevalt antidepressantidest on anksiolüütikumide toime vähendada aju subkortikaalsetes piirkondades erutuvust, vaatamata sellele, et mõju vahendajate kontsentratsioonile nendes ravimites on nõrk.

Kliinilises praktikas aitab rahustite levik (anksiolüütikumid) kaasa asjaolule, et võrreldes antidepressantidega on neil väiksem arv tõsiseid kõrvaltoimeid ja patsient on üldjuhul hästi talutav.

Anksiolüütilisi ravimeid kasutatakse nii statsionaarses kui ambulatoorses ravis. Ja nende kasutamise ulatus on pikka aega kaugemale psühhiaatriast. See hõlmab neuroloogilisi, kirurgilisi, onkoloogilisi ja muid haigusi. See tuleneb peamiselt asjaolust, et pärast esimeste rahustite teket on nende grupil juba rohkem kui 100 erinevat ravimit, millel on lai mõjuvaldkond, ning uute areng on jätkuvalt tänapäeval.

Millistel juhtudel kasutatakse anksiolüütikume?

Niisiis, nagu te ilmselt juba aru saite, et kõrvaldada hirmu, ärevuse, emotsionaalse erutuvuse künnise, normaliseerida une, vähendada ärrituvust, inkontinentsust ja hüpokondriat, nõuab patsient anksiolüütikute määramist. Nende mõju aitab ühtlustada patsiendi käitumist, vähendada kesknärvisüsteemi kadumist, parandada patsiendi sotsiaalset kohanemist ja isegi vähendada autonoomseid häireid. Nende ravimite kasutamise näidustused on nii neurootilised seisundid kui ka unehäirete ilmingud, samuti kardiovaskulaarsed probleemid ja valu sündroomid.

Sellistel juhtudel on kõige tavalisemad bensodiasepiini rahustid: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam või Relanium. Kuid nn atüüpilised anksiolüütikud on samuti laialt levinud - näiteks Buspiron vesinikkloriid või Mexidol.

Rahustid: narkootikumide ja nende mõjude loetelu

Nagu juba mainitud, kasutatakse rahustavaid aineid (anksiolüütikume) paljude psühhosomaatiliste ja somaatiliste haiguste raviks.

Need ravimid aitavad vähendada nende inimeste aju erutatavust, kes vastutavad emotsionaalsete reaktsioonide eest. Ja peamine asi rahustite puhul on anksiolüütiline tegevus, mis väljendub mitte ainult ärevuse vähendamisel, vaid ka obsessiivsuse (obsessiiv-mõtted) vähendamisel, samuti hüpokondrite (suurenenud kahtlus) leevendamisel. Nad leevendavad vaimset pinget, hirmu ja ärevust, mis on kõige tuntavam sellistel viisidel nagu Finazepam, Nozepam, Diazepam ja Lorazepam.

Ravimi "Nitrasepaam" ja "Alprazolaam", millel on väljendunud rahustav toime, võib seostada hüpnootilise rahustaja kategooriaga. Ravimeid "Mezapam" ja "Grandaxine" nimetatakse nn päevaseks rahustajateks, mis on praktiliselt ilma lihaste lõõgastavatest (lõõgastavatest lihastest) ja rahustavatest omadustest ilma, mis võimaldab neid võtta tööajal.

Narkootikumide "kloonasepaam", "finazepam" ja "diasepaam" omavad lisaks krambivastast toimet ning neid kasutatakse vegetatiivsete kriiside ja krampide sündroomi raviks.

Kuidas on anksiolüütikume ette nähtud?

Anksiolüütikumide määramisel võetakse arvesse nende spektri erinevust. Ehkki suurte annuste korral ilmneb ühelgi neist kõigist rahustavatele ainetele iseloomulikest farmakoloogilistest omadustest.

Anksiolüütilise toimega ravimite tavaline ravi on umbes 4 nädalat. Sellisel juhul võetakse ravim püsivalt nädalast 10 päevani ja seejärel võetakse kolmepäevane vaheaeg, mille järel ravimit jätkatakse. See režiim võimaldab paljudel juhtudel vältida harjumise, vajadusel pikaajalise kasutamise mõju.

Sellisel juhul soovitatakse lühikese toimega anksiolüütilist ainet (näiteks “Lorazepam” või “Alprazolam”) võtta 3-4 korda päevas ja see tähendab pikaajalise toimega (“Diazepam” jne) - mitte rohkem kui 2 korda päevas. Muide, "Diazepam" on sageli ette nähtud võtta üks kord enne magamaminekut, kuna sellel on tugev rahustav toime.

Ettevaatusabinõud rahustite kasutamisel

Kuid kõik ülalkirjeldatud ravimid nõuavad kohustuslikku meditsiinilist järelevalvet, vastasel juhul võib patsiendil tekkida sõltuvus - pikaajalise kasutamise anksiolüütiline toime on vähenenud ja vajab ravimi annuse suurendamist. Lisaks on tõenäoline ka uimastisõltuvuse teke. Pikaajalise kasutamise korral suureneb sõltuvuse risk eriti tugevalt. See võib omakorda põhjustada nn võõrutussündroomi, mis viib üldise patsiendi seisundi halvenemiseni ja muuhulgas täpselt nende sümptomite süvenemiseni, mille anksiolüütikumid olid suunatud kõrvaldamiseks.

Muide, need rahustavate ainete kõrvaltoimed on eriti ilmekad lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, mistõttu nende kasutamine selles vanuserühmas on võimalik ainult erandjuhtudel, kui selleks on selgelt põhjendatud. Samal ajal peab ravi kestus olema minimaalne.

Anksiolüütikumide peamiste kahjulike mõjude loetelu

Kahjuks ei ole anksiolüütiline toime mitte ainult ravimi antineurootiline toime inimkehale, vaid ka mõned selle kõrvaltoimetest põhjustatud probleemid.

Rahustavate ainete kõrvaltoimete peamised ilmingud on ärkveloleku vähenemine, mida väljendatakse unisus, halvenenud tähelepanu ja unustatus.

Ja lihaste lõõgastumise (skeletilihaste lõõgastumine) mõju avaldub ka üldises nõrkuses või tugevuse vähenemises mõnes lihasrühmas. Mõningatel juhtudel kaasneb rahustite kasutamisega nn käitumismürgisus, see tähendab kognitiivsete funktsioonide kerge kahjustus, mis väljendub mälu, tundlikkuse ja kõneteadmiste mõningase kaotusena.

Arstid leiavad olukorra leevendamiseks ühe võimalusena leevendada päevaste rahustite kasutamist, mille hulka kuuluvad Gidazepam, Prazepam, Mebikar, Trimethozin, Medazepam ja muud abinõud, millel on väikesed kõrvaltoimed.

Rahustavate ainete üleannustamise tunnused

Rahustavate ainete väljendunud anksiolüütiline toime toob sageli kaasa nende ravimite mõtlematu ja kontrollimatu tarbimise. Lõppude lõpuks, kiire reljeef emotsionaalse stressi olekust on nii suur!

Kuid anksiolüütikumid, eriti bensodiasepiinide hulka kuuluvad, on kergesti lahustuvad rasvades, mis aitab neil täielikult seedetraktist imenduda ja jaotuda ühtlaselt inimese keha kudedes. Ja see omakorda põhjustab üleannustamise korral väga tõsiseid tagajärgi.

Reeglina kaasneb üleannustamisega suurenenud uimasus, nõrkus, kõndimishäired, kõne ja pearinglus. Mürgistuse raskemates etappides on kaasatud hingamispuudulikkus, kõõluste reflekside muutused, täielik teadvuse kadu ja mõnikord kooma. Seega, hoolimata asjaolust, et mõningaid rahustavaid aineid on lihtne osta (kuigi need on psühhotroopsed ravimid) ilma retseptita, pidage meeles - neid ravimeid võib võtta ainult raviarsti nõuannete alusel ja tema kontrolli all!

Millised teised ravimid on anksiolüütilised?

Muide, kuna ärevusevastaseid ravimeid kasutatakse mõnikord meditsiinis ja ei ole seotud rahustavate ravimitega. Näiteks on antihistamiinravimil nagu „hüdroksüsiin” selge anksiolüütiline toime. Eriti väljendub see olukordades, kus patsiendi ärevus ja emotsionaalne stress on põhjustatud nahaärritustest.

Mõnedel nootroopsetel ravimitel (näiteks "Phenibut") on ka ärevusevastane toime. Väärib tõestamist ja homöopaatilist ravimit "Tenathen".

Mõningate ravimtaimede tinktuurid (emaluu, immortelle, ohakasurikas, rhodiola rosea, pojeng ja Schizandra hiina keel) aitavad parandada meeleolu depressiooni või ärrituse tunnet kaotades. Saiajalg vabastab mitte ainult emotsionaalsest stressist, vaid ka selle põhjustatud peavalust.

Resistentsus stressile aitab suurendada ženšennijuuret ja kui unetus on kasulik ja viirpuu losengid. Kõik need taimsed infusioonid joovad kursusi 14 päeva ja kui oodatud mõju ei esine, konsulteerige arstiga.

Anksiolüütilised ravimid

1. Väike meditsiiniline entsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991—96 2. Esmaabi. - M: Suure Vene Encyclopedia. 1994 3. Meditsiiniliste terminite entsüklopeediline sõnastik. - M: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984

Vaadake, mida "anksiolüütilised vahendid" muudes sõnaraamatutes:

Kombineeritud abinõud paratsetamooli, fenüülefriini, klorofenamiini ja kofeiini baasil ägedate hingamisteede nakkuste ja nohu sümptomite kõrvaldamiseks - (paratsetamool + fenüülefriin + klorofenamiin + kofeiin) Koostis Paratsetamooli valuvaigistav ja palavikuvastane fenüülefriin... Wikipedia

Sedatiivid - (Ladina Sedo sunniviisiline rahustav latinane sedativus istudes istuma, rahulik) taimset ja sünteetilist päritolu keemiliselt mitmekesine ravimite rühm on rahustav...... Suur Nõukogude entsüklopeedia

ICD-10: klass XX - 10. klassi haiguste rahvusvaheline klassifikatsioon (ICD 10) I klass Mõned nakkushaigused ja parasiithaigused II klassi kasvajad III klass Vere, veret moodustavate organite ja teatud immuunsüsteemiga seotud haigused... Wikipedia

ICD-10: Kood Y - 10. klassi haiguste rahvusvaheline klassifikatsioon (ICD 10) I klass Mõned nakkushaigused ja parasiithaigused II klassi kasvajad III klass Vere, verega moodustavate organite ja teatud immuunsüsteemi mehhanismide haigused Klass... Wikipedia

Tranquilizers - I Tranquilizers (tranquilisantia, prantsuse keel. Rahustav Ladina tranquillare'i rahustav; sünonüüm: anksiolüütilised, antifoobsed rahustid, atraktiki, atarakticheskie, väikesed rahustid), vt Anksiolüütilised vahendid. II...... Meditsiiniline entsüklopeedia

Psühhofarmakoloogia (psühofarmakoloogia) - sõna "psühhotroopne" on tuletatud iidse kreeka psüühikast (hingest) ja tropikosest (pööre); nii, pöörake või muutke duši all peamine. tähenduses. Nende ravimite põhjustatud häired on neuroloogilised...... psühholoogiline entsüklopeedia

Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Sünniaeg: 1934 (1934) Sünnikoht: Vladivostok, Kaug-Ida territoorium, RSFSR, NSVL... Wikipedia

Narkoloogia - see artikkel tuleks täielikult ümber kirjutada. Kõneleheküljel võib olla selgitusi... Wikipedia

Metamitsoolnaatrium - (metamisoolnaatrium) Keemiline ühend... Wikipedia

Atüüpilised antipsühhootikumid - (atüüpilised antipsühhootikumid), uus ravimite klass, kõige tavalisem erinevus klassikalistest (tüüpilistest) antipsühhootikumidest on madalam afiinsus dopamiini D2 retseptorite suhtes ja mitme retseptori sidumisprofiili olemasolu...... Wikipedia

Farmakoloogiline rühm - anksiolüütikumid

Kirjeldus

Anksiolüütikumid (ladina keelest. Anxietas - ärevus, hirm + kreeka keel. Lytikos - võimelised lahustama, nõrgendama) või rahustid (ladina keelest. Tranquillo - rahustav) või ataraktika (kreeka keelest. Ataraxia - võrdsus) - psühhotroopsed ravimid, mis vähendavad raskust või ülekaalukas ärevus, hirm, ärevus, emotsionaalne stress.

Esimeste rahustite ilmumine kuulub 20. sajandi 50ndatesse aastatesse. Enne seda kasutati ärevuse korrigeerimiseks alkoholi, oopiumi, bromiide ​​(alates 19. sajandi algusest), barbituraate (alates 20. sajandi algusest).

1952. aastal sünteesiti meprobamaat (Meprotan) keskmiste lihasrelaksantide otsimisel. 60ndatel leiti mitmetes kliinilistes uuringutes anksiolüütilisi omadusi (kui neid kasutati suurtes annustes - 100–400 mg / päevas) hüdroksüsiinis (Atarax) - üks esimesi antihistamiinivastaseid aineid, N-antagonist.₁-dermatoloogias kasutatavad histamiiniretseptorid alates 1955. aastast. Anksiolüütikumide esimesele põlvkonnale kuuluvad ka trimethoziin (Trioxazin, tühistatud 1996. aastal), tsentraalne antikolinergiline benaktisiin (Amizil), ebatüüpiline anksiolüütikum mebikar ja bensoklidiin (oksülidiin).

Anksiolüütilise rühma ravimeid on meditsiini praktikas laialdaselt kasutatud alates 1960. aastatest, mil ilmusid esimesed rahustid, bensodiasepiini derivaadid: kloordiasepoksiid (Librium, 1960) ja diatsepaam (Valium, 1962).

Ajalooliselt on anksiolüütikume 3 põlvkonda:

- esimese põlvkonna anksiolüütikumid (meprobamaat, hüdroksüsiin, benaktisiin jne);

- teise põlvkonna anksiolüütikumid (bensodiasepiinid);

- kolmanda põlvkonna anksiolüütikumid (buspiroon jne).

Anksiolüütikute rühma kuuluvad mitmed ravimite klassifikatsioonid: keemilise struktuuri, toimemehhanismi, farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste jms järgi.

Vastavalt MD klassifikatsioonile. Mashkovski anksiolüütikume esindavad mitmed keemiliste ühendite klassid:

- bensodiasepiini derivaadid (bensodiasepiinid);

- asendatud propandiooli (meprobamaadi) karbaamestrid;

- difenüülmetaanderivaadid (benaktisiin, hüdroksüsiin);

- erinevate keemiliste rühmade rahustid (bensoklidiin, buspiroon, mebikar jne).

Vastavalt D.A. Kharkevich, anksiolüütikumide toimemehhanismi võib jagada järgmistesse rühmadesse:

- bensodiasepiini retseptori agonistid (diasepaam, fenasepaam jne);

- serotoniini retseptori agonistid (buspiroon);

- aineid (benaktizin jne).

Anksiolüütikumide toimemehhanisme ei ole veel täielikult avalikustatud. Anksiolüütikumide toime avaldub, vähendades aju alamkortikaalsete alade (limbilise süsteemi, talamuse, hüpotalamuse) erutatavust, mis vastutavad emotsionaalsete reaktsioonide läbiviimise eest, pärssides nende struktuuride koostoimet ajukoorega, samuti supresseerides polüsünaamilisi seljaaju reflekse.

Neurokeemilises aspektis erinevad erinevad anksiolüütikud oma toimes. Mõju noradrenergilistele, dopamiinergilistele, serotonergilistele süsteemidele on väljendatud suhteliselt nõrkana (erandiks on buspiroon). Bensodiasepiinide mõju vahendab mõju aju GABAergilisele süsteemile.

Praegu on bensodiasepiini derivaatidel endiselt juhtiv positsioon anksiolüütikumide grupi kasutamise osas. Enamik bensodiasepiini anksiolüütikume on saadud 1,4-bensodiasepiinist. Bensodiasepiinide keemilise struktuuri aluseks on benseenitsükkel, mis on ühendatud seitsmeliikmelise heterotsüklilise tsükliga, mis sisaldab kahte lämmastikuaatomit (diatsepiin) positsioonides 1 ja 4. Kõikidel kliinikus kasutatavatel bensodiasepiini derivaatidel on ka teine ​​benseenitsükkel, mis on seotud süsinikuga positsioonis 5. Aktiivsus halogeen- või nitrorühma olemasolu 7. positsioonis on hädavajalik. Mõned bensodiasepiini rühma ühendid sisaldavad 1,5-bensodiasepiini (klobasami) või 2,3-bensodiasepiini (tofisopami) jääki.

Bensodiasepiini molekuli erinevate positsioonide radikaalide lihtsa asendamise tõttu on sünteesitud ja uuritud enam kui 3000 ühendit, millest mitmed kümned on ravimitena registreeritud mitmes riigis.

Vastavalt diasepiinitsükli asendajatele võib bensodiasepiine klassifitseerida järgmiselt:

- 2-keto-bensodiasepiinid sisaldavad keto rühma süsinikuaatomil positsioonis 2 (diatsepaam, dikaliumklorasepaat, flurasepaam * jne);

- 3-hüdroksübensodiasepiinid sisaldavad süsinikuaatomi asendis 3 (oksasepaam *, lorasepaam, temasepaam *) hüdroksürühma;

- triasolobensodiasepiinid sisaldavad diatsepiinitsükliga ühendatud triasoolitsüklit läbi lämmastiku aatomi asendis 1 ja süsinikuaatomit positsioonis 2 (alprasolaam, triasolaam *, estasolaam *).

Bensodiasepiini struktuuris võib olla ka teisi täiendavaid asendajaid, näiteks imidaso-rühma (midasolaam *) ja teisi.

[Siin ja edaspidi * tähistab bensodiasepiinravimeid, kuid neid kasutatakse peamiselt hüpnootiliste ravimitena].

60–70ndatel aastatel läbi viidud elektrofüsioloogilised uuringud XX sajand., Näitas, et bensodiasepiinid suurendavad GABAergilist ülekannet kesknärvisüsteemile. Bensodiasepiinide toimemehhanism selgus pärast 1977. aastat, kasutades radioligandi meetodit, inimeste ja loomade ajus avastati bensodiasepiinide spetsiifilise seondumise kohad, nn. bensodiasepiini retseptorid (DB retseptorid). Hiljem leiti in vitro ja in vivo katsed erinevate bensodiasepiinide nendes kohtades seondumise võime ja nende farmakoloogilise toime vahel. Autoradiograafia ja elektronmikroskoopia abil on näidatud, et DB retseptorid paiknevad peamiselt kesknärvisüsteemi sünapsis, peamiselt postünaptilistel membraanidel. Kuvatakse DB retseptorite heterogeensus, mis on imetaja ajus esindatud vähemalt kahe alamtüübiga.₁ ja DB₂.

Pärast bensodiasepiinide spetsiifilise seondumise kohtade leidmist alustati otsimist endogeensete ühendite kohta, mis toimivad koos DB-retseptoritega, nn. endogeensed ligandid. Suur hulk ühendeid loetakse endogeenseteks DB retseptori liganditeks: peptiidid, puriinid, nikotiinamiid, hüpoksantiin, beeta-karboliinid, diasepaami siduv inhibiitor (DBI) jne, kuid endogeense DB retseptori ligandi lõplikku olemust ei ole selgitatud.

Praegu arvatakse, et bensodiasepiinid toimivad koos spetsiifiliste bensodiasepiiniretseptoritega (mis on nende retseptorite agonistid), mis on osa postsünaptilisest GABA-st._A-retseptorikompleks aju, talamuse, hüpotalamuse limbilises süsteemis, aju varre tõusev aktiveeriv retikulaarne moodustumine ja seljaaju külgsuunade interkalaarsed neuronid. Bensodiasepiinid suurendavad GABA-retseptorite tundlikkust vahendajale (GABA), mis suurendab neuronite tsütoplasma-membraani kanalite avamise sagedust klooriioonide sissetulevate voolude jaoks. Selle tulemusena suureneb GABA inhibeeriv toime ja interneuronaalse ülekande pärssimine kesknärvisüsteemi vastavates osades.

Bakterodiasepiini anksiolüütikumide peamine toimemehhanism on toime GABA ülekandele. Bensodiasepiini anksiolüütikumide toimete realiseerimisel võivad olla ka teised aju vahendaja süsteemid.

Bensodiasepiinidel on suur hulk farmakoloogilisi toimeid, sealhulgas anksiolüütiline, sedatiivne, hüpnootiline, lihaslõõgastav, krambivastane, amneesiline jne.

Bensodiasepiinide mõju on tingitud kesknärvisüsteemi erinevatest osadest: limbilise süsteemi mandlikujulise kompleksi (anksiolüütiline), aju tüve retikulaarse moodustumise ja talamuse mittespetsiifiliste tuumade, hüpotalamuse (rahustav ja hüpnootiline), hipokampuse (antikonvulsant).

Anksiolüütikumide rühmas ühinenud kõigi ravimite peamine mõju, mis näeb ette nende ravimite kasutamise kõigi ärevushäirete puhul, on anksiolüütiline (ärevusevastane). Anksiolüütiline toime avaldub ärevuse, hirmu (antioboobne toime) ja emotsionaalse pinge vähenemisena.

Sedatiivne (sedatiivne) toime avaldub psühhomotoorse erutuvuse, päevase aktiivsuse, kontsentratsiooni vähenemise, reaktsioonikiiruse vähenemises jne.

Hüpnootiline (hüpnootiline) toime avaldub une alguse leevendamisel ja selle kestuse pikendamisel. Rahustavate ainete depressiivne toime kesknärvisüsteemile aitab kaasa unerohkude, anesteetikumide ja analgeetikumide vastastikuse toime suurenemisele.

Myorelaksimise aktiivsus (skeletilihaste lõdvestumine) on peamiselt tingitud polüsünaamiliste seljaaju reflekside pärssimisest. Bensodiasepiinidel võib olla ka otsene depressiivne toime motoorse närvide ja lihaste funktsioonile. Rahustavate ainete kasutamisel on lihaslõõgastav toime sageli positiivne tegur pingete, erutus, sh. kuid võib piirata ka ravimite kasutamist patsientidel, kelle töö nõuab kiiret vaimset ja füüsilist reageerimist. Tuleb meeles pidada, et lihasrelaksantne toime võib ilmneda letargia, nõrkuse jms.

Krambivastane toime avaldub epileptogeensete aktiivsuste leviku pärssimises, mis esineb epileptogeensetes keskpunktides ajukoores, talamuses ja limbilistes struktuurides. Krambivastane toime on seotud mitte ainult GABA-ga kokkupuutega_A-retseptorite kompleks, vaid ka potentsiaalselt sõltuvate naatriumikanalite mõju tõttu.

Amneetiline toime (amneesia tekitamise võime) avaldub peamiselt parenteraalselt (diatsepaam, midasolaam * jne). Selle mõju mehhanism ei ole veel selge.

Mõningate rahustite toimespektris tekivad mõnikord täiendavad mõjud, sh. vegetatiivne stabiliseerimine. Vegetatiivne stabiliseeriv toime on seotud autonoomse närvisüsteemi funktsionaalse aktiivsuse normaliseerumisega. Kliiniliselt võib seda toimet väljendada ärevuse vegetatiivsete ilmingute (vererõhu ebastabiilsus, tahhükardia, higistamine, seedetrakti düsfunktsioon jne) vähenemisega. Tofisopamil, diatsepaamil, gidasepaamil ja teistel on tugev vegetotroopne toime.

Bensodiasepiini derivaatidel võib olla kõik selle rühma iseloomulikud farmakoloogilised omadused, kuid erinevate bensodiasepiinide toime raskusaste ja suhe võivad olla erinevad, mis määrab üksikute ravimite kliinilised tunnused.

Kliinilise toime iseärasuste kohaselt võib bensodiasepiini anksiolüütikume jagada kolme rühma:

1). Bensodiasepiinid, mille ülekaal on anksiolüütiline toime.

2). Bensodiasepiinid, millel on valdavalt hüpnootiline toime.

3). Bensodiasepiinid, millel on ülekaalus krambivastane toime.

Fenasepaamil on tugev anksiolüütiline toime (see ületab palju bensodiasepiine, sealhulgas diasepaami anksiolüütilise aktiivsusega), diasepaami, lorasepaami, alprasolaami jne.

Sedatiivne-hüpnootiline toime on eriti ilmne nitrasepaamis *, flunitrasepaamis *, flurasepaamis *, temasepaamis *, triasolaamis *, midasolaamis *, estasolaamis * jne.

Krambivastased omadused on iseloomulikud klonasepaamile, diatsepaamile ja (vähemal määral) nitrasepamile * jne.

Müorelaksatsiooni aktiivsus on iseloomulik diatsepaamile, klordiasepoksiidile, lorasepaamile, tetrasepaamile jne.

Mõnede anksiolüütikumide puhul on suhteliselt nõrkade lihasrelaksantide ja hüpnootiliste ravimite (tofisopami, medasepaami jne) puhul iseloomulik anksiolüütiline toime, mistõttu on need mugavamad kasutamiseks päevasel ajal (nn päevased rahustid).

Bensodiasepiini derivaadid erinevad nende farmakokineetika poolest, mida võetakse arvesse ka nende ravimite väljakirjutamisel. Vastavalt toimeaja kestusele (võttes arvesse aktiivsete metaboliitide toimet) võib bensodiasepiine liigitada järgmiselt:

- pika toimega (T_1/2 - 24–48 h): diasepaam, kloordiasepoksiid jne;

- keskmine toime kestus (T. t_1/2 - 6-24 h): alprasolaam, oksasepaam, lorasepaam jne;

- lühike toiming (T_1/2 - vähem kui 6 h): midasolaam * jne.

Kõik bensodiasepiinid on lipofiilsed ühendid. Selle rühma erinevate ainete lipofiilsus varieerub rohkem kui 50 korda, kõige enam lipofiilne bensodiasepiinid on diasepaam ja midasolaam *.

Allaneelamisel imenduvad bensodiasepiinid seedetraktist hästi, peamiselt kaksteistsõrmiksoolest (imendumine sõltub mitmest tegurist, sealhulgas lipofiilsusest). Diasepaam ja triasolaam * imenduvad kõige kiiremini ning oksasepaam ja lorasepaam on kõige kiiremini. Antatsiidid võivad vähendada mõnede bensodiasepiinide, sh. diasepaam ja kloordiasepoksiid. Pärast intramuskulaarset manustamist imenduvad bensodiasepiinid aeglasemalt kui allaneelamisel (välja arvatud lorasepaam ja midasolaam *, mis imenduvad kiiresti pärast süstimist).

Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg pärast ühe annuse manustamist erinevatele ravimitele varieerub 30 minutist kuni mitme tunnini. Tasakaaluline kontsentratsioon veres, kui bensodiasepiine manustatakse kursuse käigus, saavutatakse tavaliselt mõne päeva jooksul pärast ravi alustamist (lühikese ja keskmise poolväärtusega bensodiasepiinide puhul) või 5 päeva jooksul - 2 nädalat (pika poolväärtusajaga ravimite puhul). Bensodiasepiine ja nende metaboliite iseloomustab kõrge seonduvus vereproteiinidega, ulatudes 70% (alprasolaam) kuni 98% (diasepaam).

Kõrge lipofiilsus põhjustab nende ravimite tungimist läbi BBB ja teiste bioloogiliste barjääride, samuti olulise kiiruse ümberjaotamisel kesknärvisüsteemist kudedesse (rasvkoes, lihastes). Bensodiasepiinide jaotus on üsna kõrge.

Bensodiasepiinide esmane metabolism esineb maksas. Erandiks on dikaliumklorasepaat ja flurasepaam *, mis metaboliseeruvad kiiresti seedetraktis ja ei sisene süsteemsesse vereringesse kliiniliselt olulistes kogustes. Seda toimet avaldavad nende aktiivsed metaboliidid, mis hiljem läbivad maksa biotransformatsiooni. Enamik bensodiasepiine oksüdeerub maksas mikrosoomides, peamiselt N-demetüülimise või hüdroksüülimise teel aktiivseteks või mitteaktiivseteks metaboliitideks. Seejärel toimub metaboliitide konjugatsioon või edasine biotransformatsioon.

Ainevahetuse protsessis moodustavad paljud bensodiasepiinid samu aktiivseid metaboliite, millest mõningaid kasutatakse sõltumatute ravimitena (oksasepaam jne). T-ga ei määrata bensodiasepiinide ja aktiivsete metaboliitide terapeutilise toime kestust_1/2 algse aine ja T_1/2 aktiivsed metaboliidid. Näiteks T_1/2 Ühe andmete kohaselt on desmetüüldiasepaam (nordiasepam), mis on klordiasepoksiidi, diasepaami ja dikaliumklorasepati aktiivne metaboliit, rohkem kui 30–100 tundi, teisel - 40–200 h, mis ületab oluliselt algsete ainete poolväärtusaega.

Mõned bensodiasepiinid ei moodusta aktiivseid metaboliite - lorasepaami, oksasepaami, temasepaami, jne., Ja neid töödeldakse glükuroniidide moodustamiseks ainult glükuronüültransferaasi toimel.

Bensodiasepiinid (ja nende metaboliidid) erituvad peamiselt neerude kaudu konjugaatidena, vähem kui 2% - muutumatuna, väikese osa - läbi soolte.

Mõned bensodiasepiinide farmakokineetilised parameetrid on sõltuvad vanusest. Seega võib eakatel patsientidel jaotusruumala suureneda. Lisaks võib vanemaealiste ja lastega patsientidel eliminatsiooni poolväärtusaega pikendada.

Bensodiasepiini anksiolüütikumide väljanägemise aeg ja mõju kestus ei ole alati seotud nende poolväärtusajaga, kuid vahetuskursi režiimis on need parameetrid suures osas korrelatsioonis. Korduva bensodiasepiinide annuste võtmisel pika T-ga_1/2 tekib ravimi enda ja / või selle aktiivsete metaboliitide kumulatsioon. Sellega on seotud ravimijärgsete mõjude (diasepaam jne) mõju. Lühikese või keskmise poolväärtusajaga bensodiasepiinide kogunemine on tavaliselt minimaalne ja nad pärast ravi lõppu elimineeruvad organismist kiiresti.

Anksiolüütikumide kliinilise kasutamise ulatus tuleneb peamiselt nende ärevustevastasest toimest. Bensodiasepiine kasutatakse igasuguste ärevushäirete puhul (nad võivad olla näidustatud ärevuse raviks või ärevusnähtude lühiajaliseks kõrvaldamiseks).

Psühhiaatrilises ja neuroloogilises praktikas kasutatakse anksiolüütikume neuroosi, psühhopaatia, neuroositaoliste ja psühhopaatiliste seisundite raviks, millega kaasneb ärevus, hirm, suurenenud ärrituvus ja emotsionaalne stress. Ärevushäirete (paanikahood jne) leevendamiseks on efektiivsemad ravimid, millel on kõige tugevam anksiolüütiline ja antifoobne toime - alprasolaam, lorasepaam ja fenasepaam. Mõningaid bensodiasepiini anksiolüütikume kasutatakse ärevuse sündroomi leevendamiseks endogeensetes psüühilistes haigustes, sealhulgas skisofreenia korral (kombinatsioonravina) - diatsepaam, fenasepaam jne.

Akuutsetes tingimustes, näiteks selleks, et leevendada väljendunud psühhomotoorset erutust, on bensodiasepiinide (diatsepaam, fenasepaam jne) parenteraalne manustamine efektiivne.

Ägeda alkoholi ärajätmise korral kasutatakse anxiolüütikume (diasepaami, oksasepaami, fenasepaami, klordiasepoksiidi jne) osana komplekssest ravist, et leevendada selliseid sümptomeid nagu agitatsioon, närvipinge, ärevus, ärevus, treemor, samuti arengu või sümptomite vähendamise tõenäosus. h hallutsinatsioonid, äge äge deliirium.

Unehäirete korral kasutatakse bensodiasepiine koos anksiolüütiliste, väljendunud hüpnootiliste toimetega (nitrasepam *, flunitrasepam *, triasolaam *, temazepam * jne). Nad leevendavad emotsionaalset stressi, vähendavad ärevust, ärevust ja aitavad kaasa une algusele. Bensodiasepiinide, nagu diasepaami või fenasepaami, kasutamine unehäirete korral on soovitatav juhtudel, kui unetus on kombineeritud päevase ärevusega ja on soovitav, et anksiolüütilist toimet jätkataks kogu päeva vältel.

Bensodiasepiinid, millel on väljendunud krambivastane toime, võivad olla efektiivsed epilepsia, epileptilise seisundi (klonasepaam, diatsepaam jne), nitrasepaami * ravimisel mõningate krampide, eriti lastel esinevate krampide puhul (vt epilepsiaravimid).

Bensodiasepiinid on sarnaselt teiste anksiolüütikutega leidnud laialdast kasutamist paljudes meditsiinivaldkondades: kardioloogias, anestesioloogias ja kirurgias, dermatoloogias jt.

Mõned bensodiasepiinid, millel on tugev lihaste lõõgastav toime (diasepaam, kloordiasepoksiid jne), on näidustatud aju või seljaaju kahjustamisega seotud spastilistele seisunditele jne.

Bensodiasepiine kasutatakse premedikatsiooniks eel- ja vahetult enne operatsiooni ning endoskoopilisi protseduure induktsioonanesteesia korral ataralgesia kombineerituna valuvaigistitega (flunitrasepam *, midasolaam *, diasepaam jne).

Mõnede anksiolüütikumide kasutamine tervetel inimestel võib olla põhjendatud ägeda reaktiivse stressi tingimustes äärmuslikes olukordades (tulekahju, tööstusõnnetus, maavärin jne). Tuleb meeles pidada, et igapäevasest stressist tingitud ärevus või stress ei tähenda anksiolüütikumide määramist, mistõttu ei tohiks neid ette kirjutada stressirohkete seisundite jaoks, eriti leina reaktsioonide või somaatiliste haiguste puhul.

Bensodiasepiinide määramise peamised vastunäidustused on individuaalne ülitundlikkus, raske maksapuudulikkus, raske myasthenia gravis, glaukoom, raske hingamispuudulikkus, ataksia, suitsidaalsed kalduvused, narkootikumide või alkoholi sõltuvus (välja arvatud ägeda võõrutussündroomi raviks).

Bensodiasepiinide võtmist raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) ja imetamise ajal tuleb vältida.

Bensodiasepiinid läbivad kergesti platsenta. On tõendeid, et kloordiasepoksiid ja diasepaam suurendavad raseduse esimesel trimestril ettenähtud kaasasündinud väärarengute riski. Teised selle rühma ravimid võivad seda riski suurendada, mistõttu tuleb bensodiasepiiniravimite määramist raseduse ajal käsitada väga hoolikalt ja rakendada neid ainult juhul, kui ei ole alternatiivi, võrreldes võimalikku lootele ja emale antavat kasu.

Bensodiasepiinide (klonasepaam, diasepaam jne) määramisel epilepsiaga naistel raseduse ajal tuleb meeles pidada, et on teatatud kaasasündinud väärarengute sagenemisest lastel, kelle emad raseduse ajal kasutasid krambivastaseid ravimeid, kuid nende vahel oli põhjuslik seos. veel kindlaks tehtud faktid. Teisest küljest on krambivastaseid ravimeid (nt klonasepaami) kasutavatel naistel võimalik enne rasedust või raseduse ajal ära võtta ainult juhul, kui epilepsiahoog on ravimata ja kerge ning kui epilepsia ja võõrutusnähtude tõenäosus on madal.

Bensodiasepiini derivaatide kasutamine raseduse kolmandal trimestril (eriti viimastel nädalatel) võib põhjustada ravimi kuhjumist loote kudedesse ja selle tulemusena KNS depressiooni vastsündinutel. Sel juhul võivad vastsündinutel tekkida lihasnõrkus, hüpotermia, hingamisdepressioon, imemiseks mõeldud refleksi rikkumine.

Bensodiasepiinide pikaajaline kasutamine raseduse ajal, sh. hilisemates etappides võib see põhjustada vastsündinu füüsilise sõltuvuse teket ja võõrutusnähtude tekkimist.

Ettevaatlikult (ainult rangete näidustuste korral) kasutage bensodiasepiine töötamise perioodil, näiteks diasepaami parenteraalne manustamine enneaegse sünnituse ajal või platsenta enneaegne eraldumine. Madalates annustes ei mõjuta diasepaam reeglina lootele, kuid suurte annuste kasutamine võib põhjustada vastsündinute südame löögisageduse häirimist, rõhu langust, astmat, lihasnõrkust, hüpotermiat ja muid sümptomeid.

Kuna bensodiasepiinid tungivad rinnapiima märkimisväärses koguses, ei tohiks seda ravimirühma kasutada rinnaga toitvatel emadel. Vastsündinutel esineb bensodiasepiinide metabolism aeglasemalt kui täiskasvanutel, mistõttu need ravimid ja nende metaboliidid võivad koguneda organismis ja põhjustada rahustavat toimet. Sellisel juhul võib olla vastsündinute toitmise ja kaalulanguse raskusi.

Terapeutilistes annustes ei mõjuta bensodiasepiinid tavaliselt hingamisfunktsiooni, ei muuda vererõhku. Kuid obstruktiivsete kopsuhaigustega patsientidel, kellel on uneapnoe jne, võib nende ravimite saamise ajal seisund halveneda.

Bensodiasepiinide parenteraalne manustamine, eriti eakatele ja eakatele patsientidele, võib põhjustada hingamise (apnoe) ja kardiovaskulaarse funktsiooni (hüpotensioon, bradükardia, kuni südame seiskumiseni) halvenemist.

Bensodiasepiine ei soovitata kasutada ainsana ravivahendina koos depressiooniga või raske depressiooni korral, kuna võimalikud enesetapukatsed (bensodiasepiinid võivad suurendada depressiooni ilmingut). Kuid mõned bensodiasepiini struktuuri anksiolüütilised ravimid (alprasolaam, lorasepaam, oksasepaam) on efektiivsed ärevuse raviks erineva päritoluga depressiivsete seisundite taustal (tavaliselt kombinatsioonis antidepressantidega).

Kuna enamik bensodiasepiine läbib maksas biotransformatsiooni, siis kui nende funktsioon on halvenenud, võib nende ravimite terapeutilise toime kestus muutuda, võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed. Sellega seoses tuleb erilist tähelepanu pöörata bensodiasepiinide määramisele maksakahjustusega patsientidele.

Anksiolüütikumide kasutamine lastel ja kuni 18-aastastel noorukitel on õigustatud ainult erandjuhtudel, selgelt põhjendatud näidustustega ja ravi kestus peab olema minimaalne.

Eakate ja vanurite, nõrgestatud patsientide, laste (eriti väikeste) patsiendid on tavaliselt bensodiasepiinide neurotroopse toime suhtes tundlikumad. Eelkõige peaksid üle 65-aastased patsiendid vältima bensodiasepiinide süstemaatilist kasutamist (eriti pikaajalise toimega), sest nende ravimite võtmine võib põhjustada soovimatuid tagajärgi liigse sedatsiooni, pearingluse, orientatsiooni kadumise ja liikumiste koordineerimise vormis. See võib olla haigete ja nendega seotud luumurdude põhjuseks.

Bensodiasepiinide kasutamise ajal on kõrvaltoimed kesknärvisüsteemi depressiooni tunnused, sealhulgas päevane uimasus, letargia, lihasnõrkus, emotsioonide pimedus, peavalu, pearinglus, ataksia jne. Kognitiivsed häired võivad olla halvenenud (näiteks diasepaami, fenasepaami pikaajaline kasutamine).

Seoses psühhomotoorse reaktsiooni kiiruse vähenemisega, tähelepanu kontsentreerumise nõrgenemisega, tuleb anksiolüütikume määrata ettevaatusega ambulatoorselt, sh. patsiendid, kelle töö nõuab kiiret vaimset ja füüsilist reaktsiooni ning on seotud ka suurema tähelepanu koondumisega (sõidukite juht jne).

Bensodiasepiini seeria anksiolüütikumide võtmisel on võimalikud paradoksaalsed reaktsioonid (äge ärevus, ärevus, hallutsinatsioonid, luupainajad, raevu, ebapiisav käitumine), mis esineb sageli lastel, eakatel patsientidel ja vaimselt haigetel patsientidel. Paradoksaalse reaktsiooni korral tuleb ravim kohe tühistada.

Pärast mõnede, enamasti pikatoimeliste ravimite (nt diasepaami) võtmist on võimalik pärast ravijärgset sündroomi (lihasnõrkus, talitlushäired jne).

Anksiolüütikumide kasutamine võib kaasa tuua sõltuvuse (pikaajalise kasutamise mõju vähendamise), samuti narkomaania (füüsilise ja / või vaimse) sõltuvuse tekke ja võõrutussündroomi tekkimise. Sõltuvuse suurenemise oht suureneb pikaajalise kasutamisega (üle 6 kuu), eriti suurte annuste korral, samuti patsientidel, kellel on ajaloos sõltuvus narkootikumidest ja alkoholist.

Ravimi järsku tühistamisega narkootikumide sõltuvuse taustal võib tekkida võõrutussündroom (treemor, krambid, oksendamine, suurenenud higistamine), rasketel juhtudel - depersonalisatsioon, hallutsinatsioonid, epilepsiahoogud (epilepsia järsk katkestamine).

Tuleb meeles pidada, et ravi anksiolüütikumidega võib teostada ainult arsti järelevalve all. Bensodiasepiinide määramisel ärevushäirete raviks tuleb järgida järkjärgulise annuse suurendamise põhimõtet - alates minimaalselt efektiivsest kuni optimaalse ravitoime saamiseni (välja arvatud ägedad tingimused). Ravi kestus peab olema võimalikult lühike, pärast mida on vaja patsiendi seisundit uuesti hinnata, et otsustada, kas ravi jätkata. Sõltuvuse ja uimastisõltuvuse tekkimise tõttu ei soovita Maailma Terviseorganisatsiooni lepituskomisjon (1996) bensodiasepiinravimite kasutamist kauem kui 2-3 nädalat pidevalt. Vajadusel tuleb pikaajaline ravi (mitu kuud) toimuda vastavalt vahelduva ravi meetodile, peatades vastuvõtu mitu päeva, seejärel nimetades sama individuaalselt valitud annuse. Tühistamine peaks toimuma annuse järkjärgulise vähendamisega, et vähendada ärajäämise sündroomi riski.

Anksiolüütikumide ravis on vaja arvestada selle rühma ravimite võimalikku koostoimet teiste ravimitega. Anksiolüütikumid võimendavad teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite (narkootilised analgeetikumid, anesteetikumid, hüpnootikumid, väljendunud sedatiivse toimega neuroleptikumid, väljendunud rahustava toimega antihistamiinid), lihasrelaksantide jne mõju.

Anksiolüütikumide võtmisel ei ole alkohol vastuvõetav, sest alkohol suurendab selle rühma ravimite kesknärvisüsteemi inhibeerivat toimet (millele võib kaasneda tõsised kõrvaltoimed, kaasa arvatud teadvuse kaotus, hingamisteede depressioon), omakorda, rahustid suurendavad alkoholi toksilist toimet kesknärvisüsteemile. Samaaegse alkoholi kasutamisega lisaks kesknärvisüsteemi inhibeeriva toime suurendamisele on võimalik paradoksaalsed reaktsioonid (psühhomotoorne agitatsioon, agressiivne käitumine, patoloogiline mürgistus).

Bensodiasepiinide samaaegne kasutamine koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega, samuti alkoholiga, võib põhjustada üleannustamist ja eluohtlikke tagajärgi (tõsise üleannustamise korral on vajalik meditsiiniline sekkumine).

Anksiolüütilise üleannustamise sümptomid võivad olla erineva raskusega kesknärvisüsteemi depressioon (alates uimasusest kuni kooma), sealhulgas ilmne unisus, letargia, nõrkus, vähenenud lihastoonus, ataksia, raskematel juhtudel - pikaajaline segasus, refleksi depressioon, kooma, hüpotensioon, hingamisteede depressioon. Bensodiasepiinidega mürgistamisel on vaja oksendamist, on võimalik kasutada aktiivsütt, maoloputust läbi toru (kui patsient on teadvuseta), sümptomaatilist ravi, eluliste funktsioonide jälgimist, intravenoosset vedelikku (diureesi suurendamiseks) ja vajadusel mehaanilist ventilatsiooni. Bensodiasepiinide üleannustamise korral on hemodialüüs ebatõhus.

Bensodiasepiini retseptorite spetsiifiline antagonist on flumasenüül, 1,4-bensodiasepiini derivaat, millel on kõrge afiinsus bensodiasepiiniretseptorite suhtes. See blokeerib konkureerivalt bensodiasepiini retseptoreid ja kõrvaldab või vähendab nende retseptoreid ergutavate ainete keskmõjude tõsidust, kuid ei takista teisi aineid, millel on KNS-i inhibeeriv toime (barbituraadid, opioidid jne). Flumaseniili kasutamine bensodiasepiini üleannustamise spetsiifilise antidootina on võimalik ainult haiglas. Tuleb meeles pidada, et flumenaseni kasutatakse täiendava ja mitte ainsa vahendina. Kui flumaseniili sisse- ja väljatõrjumine toimib kiiresti, kuid lühidalt (kõigi bensodiasepiinide toime kestab kauem), on üleannustamise sümptomite taastumine võimalik. Lisaks on võimalik epilepsiahoogude tekkimine (eriti patsientidel, kes said epilepsiaga patsientidel bensodiasepiine koos tritsükliliste antidepressantidega).

Hoolimata asjaolust, et bensodiasepiinid omavad juhtpositsiooni teadmiste ja kasutamise ulatuse osas, kasutatakse ka teisi anksiolüütikume meditsiinipraktikas.

Seni ei ole bensoklidiin oma väärtust kaotanud. Bensoklidiin vähendab kortikaalsete neuronite aktiivsust ja inhibeerib ajukäe retikulaarse moodustumise aktiivsust, vähendab vasomotoorse keskme erutatavust, parandab aju vereringet. Seda kasutatakse ärevushäirete, sh ärevus-depressiivsed seisundid (eriti kerged ja seotud tserebrovaskulaarse puudulikkusega). Spetsiaalselt näidustatud eakatel patsientidel, kellel on ajuhäired, arteriaalne hüpertensioon, paroksüsmaalne tahhükardia.

Hüdroksiini huvipakkuvaks muutumine tuleneb selle farmakoloogilise toime iseärasustest. Hüdroksüsiin on tsentraalse m-koliini ja H antagonist₁-histamiini retseptorid. Selge sedatiivne ja mõõdukas anksiolüütiline toime avaldub mõningate KNS-i subkortikaalsete struktuuride aktiivsuse pärssimise tõttu. Hüdroksüsiini iseloomustab anksiolüütilise toime suhteliselt kiire areng (ravi esimesel nädalal), amneesilise toime puudumine. Erinevalt bensodiasepiinidest ei põhjusta pikaajaline kasutamine hüdroksüsiini sõltuvust ja sõltuvust, ei ole täheldatud tühistamise sündroomi. Lisaks ärevushäirete ravile, sealhulgas psühhosomaatiliste haiguste korral kasutatakse seda sedatsiooniks, võõrutussündroomi leevendamiseks, samuti sügelevaks dermatoosiks.

Benaktisiin (difenüülmetaani derivaat) erineb oluliselt teistest anksiolüütikumidest, mille anksiolüütiline toime on tingitud tsentraalsete m-kolinergiliste retseptorite pöörduvast blokaadist. Seoses tsentraalsete kolinergiliste struktuuride tugevale mõjule kuulub benaktisiin kesksete antikolinergiliste ainete rühma. Selle mõju kesknärvisüsteemile avaldub rahustava toimega, antikoliinesteraasi ja kolinomimeetikumide konvulsiivsete ja toksiliste mõjude pärssimisega, barbituraatide ja teiste hüpnootikumide, valuvaigistite jne suurenenud mõjuga. seotud atropinopodobnymi toimega (suuõõne kuivus, tahhükardia, müdriaas jne), ei kasutanud benaktizin peaaegu kunagi anksiolüütilisena.

Propaandiooli derivaat (meprobamaat) ei mõjuta bensodiasepiini ja kolinergilisi retseptoreid. Selle anksiolüütiline toime on seotud kesknärvisüsteemi erinevate osade, sealhulgas talamuse ja limbilise süsteemi depressiivse toimega, lihasrelaksantne toime on tingitud ergutuse ülekande pärssimisest seljaaju, talamuse ja hüpotalamuse külgmiste sarvede interkalatsioonitud neuronite piirkonnas. Lisaks ärevushäirete ravile kasutatakse meprobamaati menopausis ja premenstruaalses sündroomis. See on vähem efektiivne kui bensodiasepiinid ja on praegu piiratud kasutusega.

Kolmanda põlvkonna anksiolüütikumide esindajad on buspiroon, oksümetüületüülpüridiinsuktsinaat (Mexidol) jt. Mexidoli anksiolüütiline toime on seotud selle moduleeriva toimega membraanidele, sealhulgas GABA_A-retseptorite kompleks ja see ilmneb paranenud sünaptilise ülekandega.

Buspirooni toimemehhanism ei ole täielikult teada. Buspiroon on osaline serotoniini retseptori agonist, omab suurt afiinsust 5-HT alatüübi serotoniini retseptorite suhtes_1A. Vähendab serotoniini neuronite aktiivsuse, sealhulgas serotoniini sünteesi ja vabanemist õmbluse dorsaalses südamikus. Lisaks blokeerib see selektiivselt (antagonisti) pre- ja postsünaptilise D₂-dopamiini retseptorid (omavad mõõdukat afiinsust) ja suurendavad dopamiini neuronite ergastamise kiirust keskjoones. Mõned tõendid näitavad, et buspiroon mõjutab teisi neurotransmitterite süsteeme. Buspiroon on tõhus kombineeritud ärevuse-depressiivsete seisundite, paanikahäirete jne ravis. Anksiolüütiline toime areneb järk-järgult, ilmneb 7–14 päeva jooksul ja saavutab maksimaalse 4 nädala pärast. Erinevalt bensodiasepiinidest ei ole buspiroonil sedatiivset toimet, negatiivne mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, ei põhjusta tolerantsust, narkomaania ja võõrutusnähud, ei võimenda alkoholi toimet.

Lisaks anksiolüütikumide rühma kuuluvatele ravimitele on teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitel teatud määral ärevusevastane toime: mõned beeta-adrenergilised blokaatorid (propranolool, oksprenolool, acebutolool, timolool jne), alfa-adrenomimeetikumid (klonidiin). Seega on propranolool efektiivne sümpaatilise närvisüsteemi hüperreaktiivsusega seotud ärevushäirete ravis ja sellega kaasneb märkimisväärne somaatiliste ja vegetatiivsete sümptomite raskus, klonidiinil on võime vähendada oopiumi sõltuvuse võõrutussündroomi somatovegetatiivseid ilminguid.

Ärevushäirete ravis, sh. kinnisidee, paanikahäired, mõned antidepressandid on näidustatud (vt antidepressandid). Raskete ärevushäirete korral annavad antipsühhootikumide rühma kuuluvad üksikud ravimid tugeva toime (vt neuroleptikumid).

Praegu jätkub intensiivne anksiolüütilise toimega ravimite otsimine ning samal ajal ohutum ja tõhusam kui olemasolevad ravimid. Bensodiasepiini derivaatide skriinimise eesmärk on tuvastada selektiivsemalt toimivad ravimid, millel on kõige tugevam anksiolüütiline toime ja millel on minimaalsed kõrvaltoimed. Samuti teostatakse otsing ainete vahel, mis mõjutavad serotonergilist transmissiooni, stimuleerivad aminohappe antagoniste (glutamaat, aspartaat) jne.